Природный 14-членный макролид, близкий по химической структуре к эритромицину (рис. 12). Олеандомицин впервые был выделен в 1954 году из грибка Streptomyces antibioticus. Хорошо растворяется в воде. Более устойчив в кислой среде, чем эритромицин.
Рис. 12. Химическая структура олеандомицина
По спектру антимикробной активности in vitro олеандомицин близок к эритромицину, но менее активен против большинства микроорганизмов, исключая H.influenzae (табл. 24). Как правило, у микрофлоры существует перекрестная резистентность к эритромицину и олеандомицину.
Таблица 24. Антимикробная активность олеандомицина в сравнении с эритромицином (МПК in vitro).
Сводные данные A. Bryskir, J.P. Butzler (1997) [212]
|
R - полная резистентность
Характер действия олеандомицина на микробную клетку в большинстве случаев является бактериостатическим. Только в очень больших концентрациях против высокочувствительных штаммов олеандомицин может проявлять бактерицидный эффект. В процессе клинического применения к нему довольно быстро развивается устойчивость микрофлоры. Существенным недостатком олеандомицина по сравнению с эритромицином и другими макролидами является то, что он не действует на внутриклеточных возбудителей [212].
По сравнению с другими 14-членными макролидами олеандомицин меньше влияет на функцию нейтрофилов, в частности, не ингибирует образование оксидант [75].
Олеандомицин в виде фосфата применяется внутрь и внутривенно. Кроме того, существует триацетиловый эфир олеандомицина - тролеандомицин, предназначенный для перорального приема. После всасывания в кишечнике тролеандомицин гидролизуется с высвобождением активного олеандомицина.
Олеандомицина фосфат плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому характеризуется низкой биодоступностью при приеме внутрь. Пиковая концентрация в крови после приема 500 мг препарата составляет 0,8 мг/л. В то же время тролеандомицин, имеющий более высокую растворимость в липидах, обладает, соответственно, и улучшенной биодоступностью. После приема его внутрь в дозе 500 мг пиковая концентрация в крови, регистрируемая через 1 час, достигает 2,0 мг/л, а после приема 1 г она составляет 4 мг/л.
Олеандомицин хорошо распределяется в организме, достигая высоких и довольно стабильных концентраций во многих органах и средах, включая экссудат среднего уха, аденоиды, бронхиальный секрет и кожу [7]. Метаболизм препарата осуществляется в печени. Экскреция метаболитов и неизмененного олеандомицина осуществляется, главным образом, с желчью, где создаются довольно высокие концентрации активного препарата, в 10-15 раз превышающие его сывороточные уровни. С мочой выделяется только 10% антибиотика при использовании олеандомицина фосфата и 20% - при назначении тролеандомицина. Период полувыведения по разным данным составляет от 1 до 4,2 часа [6,212].
Олеандомицин чаще, чем эритромицин, вызывает нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта - потерю аппетита, тошноту, рвоту, диарею. Инъекционная лекарственная форма обладает выраженным местнораздражающим действием. Внутримышечное введение крайне болезненно, при внутривенном часто отмечаются флебиты.
При применении тролеандомицина в течение 2 недель и более примерно у одной трети пациентов наблюдаются гепатотоксические реакции, в основном в виде холестатического гепатита, который проявляется желтухой и изменением фукциональных печеночных тестов. Группой риска в данном случае являются женщины, принимающие оральные контрацептивы. После отмены препарата функция печени восстанавливается.
Тролеандомицин является одним из наиболее сильных ингибиторов микросомальной системы цитохрома Р450 и поэтому блокирует печеночный метаболизм многих лекарственных препаратов, назначаемых одновременно с ним [96].
На примере тролеандомицина впервые было показано клинически значимое взаимодействие макролидов с алкалоидами спорыньи - увеличение опасности развития "эрготизма". Тролеандомицин значительно повышает концентрацию в крови теофиллина, карбамазепина, триазолама, что является фактором возрастания риска токсичности этих препаратов.
Тролеандомицин увеличивает период полувыведения преднизолона и метилпреднизолона, что ранее использовалось при терапии бронхиальной астмы, так как считалось, что при назначении данного антибиотика можно снизить дозу глюкокортикоидов [244].
Олеандомицин в меньшей степени влияет на активность цитохрома Р450 и практически не взамодействует с другими лекарствами.
В настоящее время олеандомицин и тролеандомицин практически вытеснены из клинической практики другими макролидами и используются крайне редко.
Олеандомицин выпускается в таблетках по 0,125 и 0,25 г (производители - Россия, Болгария).
Взрослым назначается внутрь по 0,25-0,5 г 4 раза в день.
Детям:
Природный 14-членный макролид олеандомицин и его эфир тролеандомицин являются устаревшими препаратами. Они не имеют никаких преимуществ перед эритромицином и, как правило, хуже переносятся. Это в полной мере относится и к популярной в нашей стране комбинации олеандомицина с тетрациклином в соотношении 1:2, известной под названиями олететрин и тетраолеан.
Рокситромицин - первый полусинтетический 14-членный макролид "новой" генерации. Разработан фармацевтической компанией Roussel Uclaf (Франция). В клиническую практику внедрен в 1987 году. Является производным эритромицина А, в химическом отношении представляет собой эритромицин-9-О-2-метокси-этокси-метил оксим (рис. 13). Структурные особенности рокситромицина, отличающие его от эритромицина, придают ему более высокую кислотоустойчивость, улучшенные фармакокинетические и микробиологические параметры.
Рис. 13. Химическая структура рокситромицина
Подобно всем другим макролидным антибиотикам рокситромицин реализует свое антибактериальное действие путем связывания с 50S-субъединицей рибосомы микробной клетки и нарушения синтеза белка. При этом установлено, что его аффинитет к участку связывания меньше, чем у эритромицина [245]. Однако этот "недостаток" компенсируется более высокими концентрациями рокситромицина в тканях и жидкостях организма, которые достигаются благодаря улучшенным параметрам его абсорбции и распределения.
По спектру антимикробной активности рокситромицин не имеет существенных отличий от эритромицина (табл. 25).
Таблица 25. Сравнение активности рокситромицина и эритромицина против некоторых микроорганизмов.
По A. Bauernfeind (1993) [26]; S. Kohno и соавт. (1993) [246]
|
* МКП - минимальная подавляющая концентрация
Рокситромицин проявляет различную по выраженности активность in vitro против метициллинчувствительных штаммов S.aureus, несколько уступая в этом отношении эритромицину. В то же время практически не действует на MRSA, S.epidermidis, S.haemolyticus и S.hominis [247]. Активность рокситромицина против S.pyogenes примерно такая же, как у эритромицина. На пневмококк рокситромицин действует слабее, чем эритромицин.
Также как и эритромицин, рокситромицин активен против L.monocytogenes и C.diphtheriae
Рокситромицин высоко активен против M.catarrhalis. По действию на N.gonorrhoeae он несколько уступает эритромицину.
К рокситромицину чувствительны H.ducreyi, B.pertussis, Legionella spp., C.jejuni. По активности против Н.pylori он превосходит эритромицин и почти не уступает кларитромицину [248,249]. Активность рокситромицина в отношении H.influenzае ниже, чем у эритромицина, причем некоторые штаммы данного микроорганизма к нему полностью резистентны.
Так же, как и эритромицин, рокситромицин практически не действует на грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp.
Рокситромицин высоко активен против M.pneumoniae и C.pneumoniae. По действию на C.trachomatis и U.urealylicum он превосходит эритромицин, тетрациклин и доксициклин [250,251]. Отдельные штаммы C.psittaci могут быть более чувствительны к рокситромицину, чем к эритромицину. Подобно эритромицину рокситромицин малоактивен против M.hominis [35].
Отмечен хороший эффект рокситромицина в отношении B.burgdorferi (МПК 0,03-0,25 мг/л) и синергизм при сочетании с миноциклином [252].
По сравнению с эритромицином рокситромицин лучше действует на M.avium-комплекс причем выявлен его синергизм с этамбутолом [253].
Рокситромицин является одним из немногих макролидов, активных против T.gondii и Cryptosporidium spp. Отмечен синергизм при сочетании его с сульфадиазином или пириметамином [254].
Как уже было отмечено ранее, главным механизмом развития резистентности бактерий к 14-членным макролидам является модификация мишени связывания антибиотика на уровне рибосомы. Поэтому микроорганизмы, выработавшие резистентность к эритромицину, являются устойчивыми и к рокситромицину.
Рокситромицин обладает постантибиотическим эффектом против таких возбудителей, как S.aureus, S.pyogenes, S.pneumoniae и H.influenzae [255]. Длительность постантибиотического эффекта рокситромицина примерно такая же, как у эритромицина, но несколько короче, чем у спирамицина и джосамицина [256].
Рокситромицину присущ также постантибиотический суб-МПК эффект, благодаря которому антибиотик способен снижать степень вирулентности некоторых микроорганизмов. Показано, в частности, что в условиях влияния субингибирующих концентраций препарата in vitro тормозится выработка коагулазы, лецитиназы, дезоксирибонуклеазы и b-гемолизина золотистым стафилококком [257].
Рокситромицин так же, как и другие макролиды, способен изменять некоторые функции нейтрофилов. Показано, в частности, что он усиливает фагоцитоз и киллинг золотистого стафилококка, ингибирует окислительный "взрыв" [71,75].
Данные некоторых работ свидетельствуют о противовоспалительной активности рокситромицина, которая может быть связана с его антиоксидантными свойствами и способностью ингибировать выработку цитокинов (интерлейкина-3, -4, фактора некроза опухоли) [74,258]. В экспериментальных исследованиях установлено, что по выраженности противовоспалительного эффекта он превосходит кларитромицин и азитромицин [85].
По некоторым сведениям, назначение рокситромицина при бронхиальной астме, протекающей без клинических симптомов сопутствующей бактериальной инфекции, приводит к значительному улучшению состояния больных. В то же время попытка заменить его другим макролидом (тролеандомицином) оказалась неудачной [86].
В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании показано, что рокситромицин снижает чувствительность бронхов к бронхоспастическому действию метахолина [259].
Всасывание. По сравнению со своим прототипом эритромицином рокситромицин имеет более высокую биодоступность при приеме внутрь за счет того, что является более устойчивым к действию соляной кислоты, лучше и быстрее всасывается в желудочно-кишечном тракте. Пища, как правило, не влияет на полноту абсорбции рокситромицина, но может замедлять ее скорость [94].
Существенной фармакокинетической особенностью рокситромицина является развитие наиболее высоких, по сравнению с другими макролидными антибиотиками, концентраций в крови. Максимальныый уровень в плазме после перорального приема в дозе 150 мг развивается через 2 часа и достигает в среднем 6,6-7,9 мг/л [212]. Путем прямого сравнения выявлено, что ПФК при приеме 150 мг рокситромицина в 16,2 раза превышает таковую после приема 250 мг эритромицина основания. Такие же различия отмечаются и при многократных приемах этих антибиотиков. Сравнительные исследования фармакокинетических параметров рокситромицина и трех других макролидов, подтвердившие его преимущества, были проведены в Японии (табл. 26).
Таблица 26. Сравнительная фармакокинетика рокситромицина и других макролидов.
По М. Koyama и соавт. (1988) [260]; A. Saito и соавт. (1988) [261]; К. Shiba и соавт. (1988) [262]
|
Сmax - максимальная концентрация в крови
Тmax - время достижения максимальной концентрации
Т1/2 - период полувыведения
Высокие уровни рокситромицина в крови регистрируются также и у детей. Через 1-2 часа после перорального приема антибиотика в дозе 2,5 мг/кг концентрации в плазме достигают величин порядка 10 мг/л, причем они не зависят от возраста.
Связывание с белками. Рокситромицин характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы (в основном, с a1-кислым гликопротеином) - около 96%. Плазменный клиренс антибиотика зависит от его дозы и содержания белка в плазме.
Распределение. Рокситромицин хорошо распределяется в организме, но практически не проникает в ликвор. Высокие концентрации препарата, сопоставимые с уровнем его в плазме и превышающие МПК90 для чувствительных микроорганизмов, создаются в миндалинах, легких, придаточных пазухах носа, слезной жидкости, предстательной железе, миометрии, эндометрии, синовиальной жидкости, коже, а также в других органах и средах. У детей, как после однократного приема (2,5 мг/кг), так при курсовом назначении (2,5 мг/кг два раза в день), высокие уровни рокситромицина определяются в миндалинах, аденоидах и экссудате среднего уха [263].
Специально проведенными исследованиями установлено, что рокситромицин способен аккумулироваться в нейтрофилах [264]. По степени аккумуляции он превосходит эритромицин и джосамицин (рис. 14). Соотношение концентрации антибиотика в цитоплазме нейтрофилов и во внеклеточной жидкости для рокситромицина составляет 21,9, для джосамицина - 15,5, а для эритромицина - всего лишь 6,6. Накопление рокситромицина отмечается также и в альвеолярных макрофагах [36].
Рис. 14. Аккумуляция макролидов в нейтрофилах (С : Е - отношение
концентраций клетка/внеклеточное пространство).
По M. Masaki и соавт. (1988) [264]
Метаболизм. Рокситромицин почти не подвергается в организме биотрансформации. Только 5% введенной в организм дозы экскретируется в метаболизированном виде.
Экскреция. Значительная часть препарата выделяется через желудочно-кишечный тракт, от 7 до 10% (включая метаболиты) - с мочой. Кроме того, до 15% может элиминироваться через легкие. В исследованиях на здоровых добровольцах выявлено, что почечный клиренс рокситромицина возрастает при увеличении дозы со 150 до 450 мг. У пожилых выведение через почки снижено.
Период полувыведения у взрослых в среднем составляет 8-10 часов (что значительно дольше, чем у эритромицина) и может увеличиваться до 15 часов при выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин), но специальной коррекции дозы в этом случае не требуется. Поскольку рокситромицин не удаляется из организма во время гемодиализа, никакие изменения режима его дозирования у больных, находящихся на диализе, не производятся [265]. Длительность периода полувыведения может значительно увеличиваться у больных циррозом печени, и в этом случае требуется 50-процентное снижение дозы антибиотика [266]. У детей период полувыведения имеет, как правило, большую продолжительность, чем у взрослых - до 20 часов.
Большим достоинством рокситромицина является его хорошая переносимость при применении как у взрослых, так и у детей. Нежелательные реакции развиваются у 3-4% пациентов, причем в 75-80% этих случаев - со стороны желудочно-кишечного тракта - боли, тошнота, диарея [117]. Лучшая переносимость рокситромицина по сравнению с эритромицином может быть связана с его меньшим стимулирующим влиянием на моторику желудка и кишечника [267].
Изредка могут отмечаться головные боли, головокружения, сыпи, лимфопения, эозинофилия, обратимые изменения функциональных печеночных тестов и содержания глюкозы в крови. Описано очень редкое развитие холестатического гепатита и один случай острого гепатита [268,269].
Рокситромицин оказывает менее выраженное влияние на кишечную флору, чем эритромицин [270].
Рокситромицин в меньшей степени, чем эритромицин и тролеандомицин, угнетает цитохром Р450, поэтому взаимодействие его с препаратами, метаболизирующимися в печени при участии микросомальных ферментов, менее вероятно. Так, не выявлено клинически значимого взаимодействия данного антибиотика с карбамазепином, варфарином, дизопирамидом, оральными контрацептивами [94,96]. При проведении холтеровского мониторирования оказалось, что, в отличие от эритромицина, сочетание рокситромицина с терфенадином не ведет к прогностически неблагоприятным изменениям (удлинению интервала QT) на электрокардиограмме [271,272].
Тем не менее имеются данные, согласно которым, рокситромицин может увеличивать концентрацию в крови таких препаратов, как циклоспорин, теофиллин, мидазолам, триазолам, и, тем самым, повышать их токсичность [119].
При назначении рокситромицина в сочетании с омепразолом отмечается повышение биодоступности обоих препаратов и увеличение концентрации антибиотика в слизистой желудка, что создает благоприятную фармакокинетическую базу для применения данной комбинации с целью эрадикации H.pylori при язвенной болезни [273].
Основной областью использования рокситромицина являются инфекции дыхательных путей. Кроме того, как и другие макролиды, препарат довольно часто применяется при инфекциях кожи и мягких тканей, а также при ородентальных и урогенитальных инфекциях. Обычной дозой рокситромицина являются 300 мг в день. Причем, согласно данным специально проведенного рандомизированного исследования, включавшего 1588 пациентов с различными инфекциями, эффективность антибиотика одинаково высока, независимо от того, назначается ли он в один или в два (по 150 мг) приема (табл. 27).
Таблица 27. Эффективность рокситромицина (300 мг/день) при назначении в один и два приема.
Сводные данные J.C. Pechere (1992) [274]
|
* Выделены следующие патогены:
S.pyogenes (103 штамма), S.pneumoniae (148 штаммов), S.aureus (105 штаммов),
S.epidermidis (1 штамм), H.influenzae (30 штаммов), M.catarrhalis (12 штаммов).
Эффективность рокситромицина у пациентов с тонзиллофарингитами, средними отитами и синуситами составляет от 82 до 96% [275,276]. В одном сравнительном рандомизированном исследовании показано, что рокситромицин превосходит по эффективности при этих инфекциях кларитромицин [277].
Клинический эффект препарата у больных острым бронхитом превышает 90% и практически не отличается по степени от эффективности как других макролидов - азитромицина, кларитромицина, джосамицина, так и b-лактамов - ко-амоксиклава и цефаклора [117].
По эффективности при обострениях хронического бронхита, которая составляет от 83 до 95%, рокситромицин, как свидетельствуют результаты контролируемых исследований, не уступает амоксициллину, ко-амоксиклаву, цефаклору, доксициклину, эритромицину и азитромицину [278,279]. Более того, в одном из контролируемых исследований рокситромицин оказался значительно более эффективным (100%), чем кларитромицин (82%), у пациентов с инфекциями нижних дыхательных путей, среди которых преобладали острые и хронические бронхиты [280].
Аналогично другим макролидам, рокситромицин успешно используется при лечении внебольничных пневмоний. Проведено большое число сравнительных клинических исследований, в которых было установлено, что выраженность клинического эффекта препарата при данном заболевании практически такая же, как у других макролидов - эритромицина, мидекамицина, пенициллинов - амоксициллина, ко-амоксиклава, оральных цефалоспоринов - цефрадина, цефиксима, а также доксициклина и ципрофлоксацина (табл. 28). Также как и другие макролидные антибиотики, рокситромицин эффективен у больных с пневмониями, вызванными атипичными возбудителями, такими как хламидии, микоплазмы, Legionella spp., C.burnetii [281,282].
Таблица 28. Эффективность рокситромицина при внебольничной пневмонии.
Сводные данные G. Gialdroni Grassi, С. Grassi (1995) [36]
|
* бактериологические исследования проводились не у всех больных
р.д. - раз в день
НД - нет данных
Несмотря на относительно невысокую активность рокситромицина против H.influenzae in vitro, клиническая эффективность антибиотика у больных с респираторными инфекциями, вызванными данным микроорганизмом, составляет, по данным мета-анализа нескольких контролируемых исследований, около 80% [278].
Согласно результатам фармакоэкономического исследования применение рокситромицина при инфекциях нижних дыхательных путей является более предпочтительным по сравнению с ко-амоксиклавом, если оценивать данные препараты по критерию стоимость-эффективность [135].
При инфекциях кожи и мягких тканей (включая хирургические инфекции) рокситромицин оказывает такой же эффект (77-100%), как доксициклин и джосамицин [283,284]. По эффективности при рожистом воспалении он не уступает пенициллину [285].
Большое количество клинических исследований было посвящено оценке эффективности рокситромицина при ородентальных инфекциях (периодонтитах и других). Выявлено, что по уровню клинического эффекта у больных с такой патологией (80-100%) он не уступает амоксициллину, эритромицину и джосамицину [117].
Рокситромицин обладает достаточно высокой эффективностью (74-100%) у пациентов с урогенитальными и гинекологическими инфекциями. В частности, при уретритах, вызванных С.trachomatis, клиническая эффективность антибиотика составляет 82-87% [286]. Как показали сравнительные исследования, по выраженности эффекта препарат примерно соответствует таким антибиотикам, как эритромицин, доксициклин и миноциклин [287,288,289]. При негонорейном уретрите рокситромицин одинаково эффективен при назначении в дозе 300 мг/день как в один, так и в два приема [290].
Как уже отмечалось выше, рокситромицин обладает хорошим эффектом in vitro в отношении B.burgdorferi, однако назначение его при болезни Лайма в виде монотерапии не приводит к улучшению состояния более чем у 50% пациентов [291]. В то же время использование данного препарата в сочетании с ко-тримоксазолом оказалось значительно более эффективным [292].
Появилась информация о возможности использования рокситромицина при диарее, вызванной Cryptosporidium spp. у больных со СПИДом. Согласно имеющимся данным, эффективность антибиотика в случае применения его в дозе 300 мг два раза в день в течение 4 недель составляет 77-81% [159,293].
Ряд клинических исследований касается применения рокситромицина для эрадикации H.pylori у больных язвенной болезнью.
Показано, что при сочетании с омепразолом и висмута субцитратом эрадикация составляет 77,8%, в то время как при применении одного омепразола она значительно меньше - всего лишь 29,2% [294]. При сочетании рокситромицина с метронидазолом и лансопразолом (новый препарат из группы ингибиторов протонного насоса) эрадикация H.pylori также оказалась весьма высокой - порядка 80%, причем при контрольном обследовании пациентов через 3 месяца микроорганизм обнаружен не был [295]. Еще более эффективная эрадикация - 85,7% - достигается при одновременном назначении рокситромицина, лансопразола и амоксициллина. Обоснованность подобных комбинаций подтверждается результатами исследований in vitro, согласно которым, активность рокситромицина против H.pylori значительно возрастает в присутствии лансопразола [248].
Менее выраженный микробиологический синергизм отмечается при сочетании рокситромицина с омепразолом и висмута субцитратом. В то же время, как отмечалось, при одновременном назначении рокситромицина и омепразола повышается биодоступность данных препаратов и увеличивается концентрация рокситромицина в слизистой желудка [273].
Имеются данные об эффективности сочетания рокситромицина с метронидазолом и Н2-блокатором роксатидином [296].
В настоящее время имеются доказательства роли С.рneumоniae в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, таких как атеросклероз, аневризма аорты, поражения клапанного аппарата сердца. Присутствие данного микроорганизма обнаружено в атеросклеротических бляшках [180].
В двойном слепом плацебо-контролируемом пилотном исследовании (ROXIS) изучалась эффективность рокситромицина при остром инфаркте миокарда без зубца Q. Антибиотик начинали применять в первые 48 часов от момента развития инфаркта в дозе 150 мг два раза в день в течение 30 дней. Наблюдение за больными осуществлялось в течение 6 месяцев. Критериями оценки являлись частота развития стенокардии в постинфарктном периоде, частота повторных инфарктов и число летальных исходов, причем группы сравнивались как по каждому критерию в отдельности, так и по совокупности двух и трех критериев. Анализ полученных результатов свидетельствует, что назначение рокситромицина сопровождается снижением частоты рецидивов стенокардии, повторых инфарктов и смертельных исходов, но достоверные различия между группой пациентов, получавших антибиотик, и группой плацебо выявлены только при оценке по совокупности трех критериев [184].
По данным двойного слепого мультинационального плацебо-контролируемого исследования, рокситромицин, назначаемый в дозе 150 мг два раза в день в течение 6 недель, улучшает состояние пациентов с бронхиальной астмой, сопряженной с серологически подтвержденной инфекцией C.pneumoniae [640].
Рокситромицин находит применение также и в профилактических целях. У больных со СПИДом назначение препарата в дозе 900 мг в неделю (в три приема) в виде монотерапии или в сочетании с пентамидином (300 мг один раз в месяц) предупреждает развитие пневмоцистоза, церебрального токсоплазмоза и инфекций, вызываемых типичными (М.tuberculosis) и атипичными (внутриклеточный комплекс M.avium) микобактериями [297].
Рокситромицин, принимаемый в дозе 150 мг перед стоматологическими процедурами, является столь же эффективным в плане профилактики бактериального эндокардита, как и эритромицин в дозе 1 г [298]. Рокситромицин в сочетании с офлоксацином эффективно предупреждает развитие бактериемии S.viridans у больных с нейтропенией, возникшей как следствие цитостатической химиотерапии [299].
В многоцентровом контролируемом исследовании, включавшем 205 детей из различных стран, выявлено, что рокситромицин эффективен при лечении тонзиллита, фарингита, суперинфицированного ринофарингита, пневмококковой пневмонии, импетиго и пиодермии [300]. Антибиотик назначался в дозе 6 мг/кг/день в форме оральных пакетов (сашетов) в течение 8 дней. Клиническое выздоровление отмечено в 87,5-100% случаев с очень высокой степенью эрадикации таких возбудителей, как S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus, H.influenzae и М.рnеumoniae.
В других исследованиях также показана высокая эффективность рокситромицина при инфекциях дыхательных путей - среднем отите (91-96%), пневмонии и фарингите (100%), а также при инфекциях кожи и мягких тканей (83%) [301,302]. При применении рокситромицина у детей (средний возраст - 9,4 лет): с внебольничными пневмониями клиническая эффективность рокситромицина (5 мг/кг/день в два приема) оказалась выше (100%), чем у амоксициллина (95%) [303]. В рандомизированном исследовании при инфекциях нижних дыхательных путей установлено, что рокситромицин, примененный в виде новой лекарственной формы - растворимых таблеток (5-8 мг/кг в 2 приема), - по клинической эффективности (96%) не уступает эритромицина этилсукцинату [304].
Установлено, что эффект рокситромицина у детей с острыми средними отитами одинаково высок при применении как два, так и один раз в день [305]. Детям, имевшим массу тела меньше 10 кг, антибиотик назначают в дозе 5 мг/кг/день, а имевшим массу более 10 кг - в дозе 10 мг/кг/день.
У детей с кампилобактериозом кишечника назначение рокситромицина приводит к достоверно более быстрому прекращению диареи и выделению возбудителя со стулом, чем при применении плацебо [306].
Рокситромицин противопоказан лицам с известной гиперчувствительностью к данному антибиотику. Его с осторожностью следует применять у больных с тяжелыми нарушениями функции печени. Требуется строгий контроль в случае назначения рокситромицина одновременно с теофиллином или циклоспорином, поскольку возможно повышение токсичности этих препаратов.
В связи с тем, что отсутствуют исчерпывающие данные, доказывающие безопасность рокситромицина для плода, применение препарата при беременности нежелательно. Оно допускается лишь в том случае, если, по мнению лечащего врача, потенциальная польза от использования рокситромицина превышает возможный риск.
Рокситромицин зарегистрирован в России под торговой маркой Рулид (фирма Aventis Pharma, Германия), Рокситромицин (фирма Lek, Словения). Выпускается в таблетках по 150 мг для взрослых, в таблетках по 50 и 100 мг для детей, в растворимых таблетках по 50 мг для детей.
Обычная доза рокситромицина взрослых составляет 300 мг в день внутрь. Дневную дозу можно назначать в один прием или разделять на два приема по 150 мг через 12 часов.
Детям препарат назначается из расчета 5-8 мг/кг/день в два приема. При массе тела 6-11 кг - по 25 мг х 2 раза в день, 12-23 кг - по 50 мг х 2 раза в день, 24-40 кг - по 100 мг х 2 раза в день, более 40 кг - по 150 мг х 2 раза в день.
Рокситромицин является полусинтетическим 14-членным макролидом, производным эритромицина. Высокая эффективность данного антибиотика при различных инфекциях, прежде всего - респираторных, урогенитальных, кожи и мягких тканей, подтверждена многими контролируемыми исследованиями. По выраженности клинического и бактериологического эффекта рокситромицин не уступает эритромицину. Его преимущества по сравнению с последним заключаются в следующем:
Имеются данные, свидетельствующие о возможности использования рокситромицина при токсоплазмозе, криптоспоридиозе, боррелиозе. Весьма перспективным является применение его для эрадикации, H.pylori, а также в качестве компонента базисной терапии атеросклероза и бронхиальной астмы.
© 2000-2007 НИИАХ СГМА |
|