Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия
2015; Том 17 (3): 167-250

Болезни и возбудители

Клин Микробиол Антимикроб Химиотер. 2015; 17(3):170-186

Pseudomonas aeruginosa: патогенность, патогенез и патология

А.В. Лазарева, И.В. Чеботарь, О.А. Крыжановская, В.И. Чеботарь, Н.А. Маянский

Синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa) входит в число наиболее актуальных возбудителей оппортунистических инфекций. Настоящий обзор литературы содержит анализ публикаций, посвящённых молекулярной характеристике факторов вирулентности P. aeruginosa, а также патогенезу синегнойной инфекции, представляющему собой каскад сложных реакций между возбудителем и хозяином. Описаны разнообразные формы синегнойной патологии человека, включая полимикробную инфекцию с участием P. aeruginosa. Перечислены основные принципы диагностики, терапии и профилактики синегнойных инфекций.

Pseudomonas aeruginosa, синегнойная палочка, вирулентность, патогенез, госпитальные инфекции

Клин Микробиол Антимикроб Химиотер. 2015; 17(3):187-206

Септический артрит у взрослых

О.В. Теплякова, В.А. Руднов, Г.И. Шлыкова, Т.Г. Доценко

Септический артрит является неотложной клинической ситуацией: деструктивные изменения в суставе происходят быстро и приводят к значительной функциональной недостаточности и смерти. Риск септических артритов существенно возрастает у пациентов с преморбидными поражениями суставов (особенно ревматоидным артритом), а также после эндопротезирования суставов. Постановка точного диагноза затруднена и часто отсрочена, особенно у пациентов с сопутствующими воспалительными заболеваниями суставов. В обзоре приведены данные по эпидемиологии, факторам риска, алгоритмам диагностики септического артрита, выделены ведущие возбудители заболевания в зависимости от клинических групп и географических регионов, рассмотрены проблемы оптимальной эмпирической антибиотикотерапии и обсуждены вопросы антибиотикопрофилактики септического артрита у взрослых.

септический артрит, диагностика, артрит протезированных суставов, антибиотикотерапия, антибиотикопрофилактика

Антимикробные препараты

Клин Микробиол Антимикроб Химиотер. 2015; 17(3):207-216

Гепатотоксичность антибактериальных препаратов в терапевтической практике

А.О. Буеверов, П.О. Богомолов, Е.Л. Буеверова

В странах Западной Европы и США антибактериальные препараты возглавляют список этиологических факторов лекарственных поражений печени (ЛПП) и фульминантной печеночной недостаточности, не связанных с приёмом ацетаминофена (парацетамола). В США и Испании на первом месте в списке гепатотоксичных антибиотиков стоит амоксициллин/клавуланат, в Швеции — флуклоксациллин, за которым следуют эритромицин и триметоприм/сульфаметоксазол. Некоторые препараты обусловливают преимущественно гепатоцеллюлярное поражение (амоксициллин/клавуланат, гатифлоксацин, тровафлоксацин), другие — холестатическое (триметоприм/сульфаметоксазол, пероральный тетрациклин) или смешанное. При назначении антибактериальной терапии пациентам с циррозом печени необходимо учитывать не только потенциальную гепатотоксичность, но и другие нежелательные эффекты. Решение об отмене или продолжении терапии принимается в первую очередь на основании наличия признаков печёночной недостаточности, таких как гипербилирубинемия и гипокоагуляция. У большинства пациентов отмена «этиологического» препарата ведёт к обратному развитию патологических изменений. Вместе с тем следует помнить о возможности развития хронического поражения, в том числе цирроза печени и прогрессирующей дуктопении. Антибактериальные средства, хотя и нечасто, служат причиной гепатотоксических реакций, однако широкое применение выводит их на лидирующие позиции в списке этиологических факторов ЛПП.

антибактериальные препараты, гепатотоксичность, лекарственное поражение печени

Антибиотикорезистентность

Клин Микробиол Антимикроб Химиотер. 2015; 17(3):217-226

Чувствительность основных возбудителей бактериальных инфекций к цефтаролину в Российской Федерации

Исследование NCT01700842 (www.clinicaltrials.gov)

Р.С. Козлов, М.В. Сухорукова, С.В. Сидоренко, М.В. Эйдельштейн, Е.Ю. Склеенова, Н.В. Иванчик, А.В. Микотина, В.В. Гостев, И.В. Лазарева, О.С. Калиногорская, М.О. Волкова, А.В. Дехнич

Цель. Определить in vitro активность цефтаролина и других клинически применяемых антимикробых препаратов в отношении ключевых бактериальных возбудителей инфекций человека в различных регионах РФ.

Материал и методы. В исследование было включено 2778 бактерий, выделенных из клинического материала, полученного от госпитализированных пациентов (взрослых и детей) в 36 городах Российской Федерации с 2008 по 2012 гг. Среди протестированных изолятов: 1000 — Staphylococcus aureus (включая 612 MRSA), 954 — Streptococcus pneumoniae, 338 — бета-гемолитические стрептококки, 85 — Haemophilus influenzae, 401 — представители Enterobacteriaceae, в основном ESBL-отрицательные штаммы E. coli (n=259) и K. pneumoniae (n=50); остальные 88 штаммов были представлены Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Morganella spp., Proteus spp. и Serratia spp. Идентификация всех штаммов проводилась с использованием Microflex LT MALDI Biotyper System. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) антимикробных препаратов определялись в соответствии с рекомендациями Института клинических и лабораторных стандартов США (CLSI) методом серийных разведений.

Результаты. К цефтаролину были чувствительны 89,7% протестированных штаммов S. aureus (100% — среди MSSA, 83,2% — среди MRSA), 100% — бета-гемолитических стрептококков, 99,5% — S. pneumoniae, 75,8% — Enterobacteriaceae и 98,8% — H. influenzae.

Выводы. Результаты проведённого исследования демонстрируют высокую in vitro активность цефтаролина в отношении ключевых бактериальных возбудителей. В этой связи цефтаролин может быть рекомендован в качестве препарата выбора в терапии внебольничной пневмонии и инфекций кожи и мягких тканей на территории РФ.

цефтаролин, цефалоспорины, чувствительность, Staphylococcus, Streptococcus, Enterobacteriaceae

Клин Микробиол Антимикроб Химиотер. 2015; 17(3):227-234

Антибиотикорезистентность грамотрицательных возбудителей осложнённых интраабдоминальных инфекций в России

Р.С. Козлов, А.В. Голуб, А.В. Дехнич, М.В. Сухорукова, исследовательская группа SMART

Цель. Оценить эпидемиологию устойчивости к антибиотикам грамотрицательных возбудителей осложнённых интраабдоминальных инфекций (ИАИ) в РФ.

Материал и методы. Для осуществления проспективного многоцентрового микробиологического исследования проводился сбор грамотрицательных возбудителей ИАИ из различных регионов РФ, при идентификации которых использовалась MALDI-TOF масс-спектрометрия. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) антибиотиков определялись методом серийных разведений в соответствии с текущими рекомендациями CLSI и EUCAST.

Результаты. Из стационаров 21 города в различных регионах РФ было выделено 1908 штаммов грамотрицательных возбудителей (357 от пациентов с внебольничными ИАИ и 1551 — от пациентов с нозокомиальными ИАИ). Представители энтеробактерий являлись наиболее частыми возбудителями ИАИ, среди них: 318 (89,1%) изолятов при внебольничных и 821 (52,9%) — при нозокомиальных ИАИ, остальные возбудители были представлены неферментирующими микроорганизмами (Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii). Продукция БЛРС определена у 45,4% энтеробактерий, большинство из которых (92,6%) было представлено нозокомиальными штаммами. Частота продукции БЛРС внебольничными и нозокомиальными штаммами составила 11,9 и 58,3% соответственно. Наибольшую активность в отношении энтеробактерий продемонстрировали карбапенемы, вне зависимости от наличия продукции БЛРС и места развития инфекции (чувствительность от 94,0 до 100%). Резистентность внебольничных и нозокомиальных штаммов энтеробактерий к тигециклину выявлена у 0,6 и 10,2% штаммов соответственно. Среди внебольничных изолятов энтеробактерий количество резистентных к гентамицину, фторхинолонам, цефалоспоринам III–IV поколений и ингибиоторозащищённым пенициллинам достигало 18,2, 18,2, 16,4 и 28,1% соответственно. Среди нозокомиальных возбудителей устойчивыми к указанным выше антибиотикам были 52,4, 49,3, 60,1 и 62,0% соответственно. Единственным препаратом, активным в отношении более 90% нозокомиальных штаммов P. aeruginosa и A. baumannii, был колистин (полимиксин Е).

Выводы. С учётом высокой частоты продукции БЛРС энтеробактериями как основными возбудителями осложнённых ИАИ, карбапенемы должны рассматриваться в качестве наиболее адекватного выбора для эмпирической терапии как внебольничных (при наличии факторов риска присутствия резистентной флоры), так и нозокомиальных инфекций. Ввиду экстремально высокой частоты устойчивости P. aeruginosa и A. baumannii к различным группам антимикробных препаратов, выбор терапии нозокомиальных ИАИ, вызванных данными возбудителями, должен проводиться исключительно на основе локальных данных по антибиотикорезистентности.

интраабдоминальные инфекции, перитонит, антибиотикорезистентность, Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, A. baumannii

Опыт работы

Клин Микробиол Антимикроб Химиотер. 2015; 17(3):235-240

Значение пресепсина для прогнозирования краткосрочной динамики состояния и предотвращения избыточности антибактериальной терапии у пациентов с нозокомиальными инфекциями

К.А. Загородникова, Л.Б. Гайковая, А.Т. Бурбелло, М.А. Костицына, М.В. Покладова, А.И. Ермаков, М.В. Комок

В настоящем наблюдательном исследовании проанализирована взаимосвязь значений пресепсина с краткосрочной динамикой состояния пациентов с инфекционными заболеваниями, а также соотношение этих значений с традиционными маркерами системной воспалительной реакции. В исследование включали пациентов с диагностированными нозокомиальными инфекциями различной локализации, получающих эмпирическую антимикробную терапию. Анализ лабораторных показателей проводили в разное время по решению лечащих врачей. Одновременно определяли значения пресепсина (с помощью тест-системы Pathfast® presepsin), прокальцитонина, С-реактивного белка, общего числа лейкоцитов, нейтрофилов (%) и палочкоядерных нейтрофилов (%). В последующем ретроспективно оценивали изменения клинического статуса в ближайшие трое суток после завершения анализа, смерть пациентов от инфекционного заболевания в течение недели после проведения анализа. Полученные данные анализировали как непараметрические величины; корреляционный анализ проводили с помощью теста Спирмена; при сравнении средних величин — теста Манна–Уитни. Было проанализировано 71 измерение у 39 пациентов. Показатели пресепсина были значимо выше и составляли 1365 [742; 3147] пг/мл у пациентов, состояние которых ухудшилось в последующие трое суток, по сравнению с 440 [230; 640] пг/мл у пациентов без ухудшения (р<0,0001). Соответствующие значения прокальцитонина составили 2,67 [1,5; 10,5] нг/мл и 0,43 [0,16; 1,97] нг/мл (р<0,001). Значения этих двух маркеров умеренно, но значимо коррелировали между собой (Spearman r=0,43; р=0,002). В большинстве случаев значения пресепсина позволили своевременно прогнозировать краткосрочную динамику состояния у пациентов с нозокомиальными инфекциями.

пресепсин, прокальцитонин, нозокомиальная инфекция, прогноз, маркеры воспаления

Клин Микробиол Антимикроб Химиотер. 2015; 17(3):241-249

Оценка перспективности применения нетилмицина для топической терапии бактериальных инфекций в офтальмологии с учётом чувствительности основных возбудителей в РФ

Д.Ю. Майчук, А.В. Дехнич, М.В. Сухорукова

Цель. Определить in vitro активность нетилмицина и других антибактериальных препаратов в отношении потенциальных бактериальных возбудителей инфекций глаз, выделенных из клинического материала пациентов в различных регионах России.

Материал и методы. В исследование включены 200 изолятов S. aureus (100 — MRSA) и по 50 изолятов коагулазонегативных стафилококков, P. aeruginosa, Acinetobacter spp., Enterobacteriaceae, выделенных у амбулаторных и госпитализированных пациентов из 17 городов различных регионов РФ в 2010–2014 гг. Видовая идентификация проводилась с применением время-пролётной масс-спектрометрии. Определение чувствительности к антибиотикам и интерпретация результатов проводились методом серийных разведений в соответствии с рекомендациями EUCAST, v.4.1.

Результаты. В отношении метициллиночувствительных штаммов S. aureus нетилмицин (чувствительность — 98%) по значениям МПК_50/90 превосходил другие аминогликозиды (гентамицин, тобрамицин) и уступал только респираторным хинолонам и фузидовой кислоте. Несмотря на то, что по формальным критериям интерпретации все штаммы MRSA были устойчивы к нетилмицину (а также к гентамицину и тобрамицину), по значениям МПК_50/90 и распределению МПК нетилмицин превосходил большинство протестированных препаратов, за исключением ко-тримоксазола, тигециклина и фузидовой кислоты. В отношении коагулазонегативных стафилококков нетилмицин (чувствительность — 96%) по значениям МПК_50/90 являлся самым активным из протестированных препаратов. В отношении штаммов Enterobacteriaceae нетилмицин (чувствительность — 46%) по значениям МПК_50/90 был сопоставим с другими протестированными аминогликозидами, а также с хинолонами, цефалоспоринами, ко-тримоксазолом и ингибиторозащищёнными пенициллинами и уступал карбапенемам и тигециклину. В отношении P. aeruginosa и Acinetobacter spp. нетилмицин (чувствительность — 50 и 76% соответственно) по значениям МПК_50/90 превосходил другие аминогликозиды (амикацин, гентамицин, тобрамицин) и уступал только полимиксину Е (колистину).

Заключение. Нетилмицин может быть рекомендован для топической терапии бактериальных инфекций в офтальмологии, в особенности развившихся в стационаре, а также для топической периоперационной профилактики в офтальмологии на территории РФ.

нетилмицин, аминогликозиды, офтальмология, антибиотикорезистентность