|
Целый ряд исследований подтвердили, что как животные, так и высшие растения продуцируют эндогенные пептиды, которые называют «дефензины» (defensins). Они представляют собой небольшие пептиды, насыщенные цистеином и активные в отношении бактерий, грибов и вирусов. Одним из их представителей является плектазин, который был выделен от сапрофитического гриба Pseudoplectania nigrella, относящегося к классу Ascomycetes. Несмотря на источник своего происхождения, по своей первичной, вторичной и третичной структуре он очень напоминает дефензины, которые были обнаружены у пауков, скорпионов, стрекоз и мидий.
При исследовании рекомбинантной высокоочищенной формы плектазина была обнаружена высокая активность in vitro в отношении стрептококков, в частности, Streptococcus pneumoniae, включая штаммы, резистентные к другим антибиотикам. В экспериментальных моделях с мышиными фибробластами и эпидермальными кератиноцитами человека плектазин не оказывал токсического действия, а также не вызывал гемолиза человеческих эритроцитов. При исследованиях на мышах плектазин имел низкую токсичность и был клинически эффективен при лечении экспериментального перитонита и пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae. При этом эффективность была сравнима с таковой пенициллина и ванкомицина. Кроме того, была отмечена низкая частота развития спонтанной устойчивости штаммов к плектазину.
Эти данные открыли грибы как новый источник дефензинов, обладающих антимикробной активностью, одним из представителей которых является плектазин. Дальнейшие исследования на животных могут обеспечить прочную базу для планирования клинических исследований плектазина у человека.
P.H. Mygind, R.L. Fischer, K.M. Schnorr et al.
Plectasin is a Peptide Antibiotic with Therapeutic Potential from a Saprophytic Fungus.
Nature 2005; 437: 975-80.
17875
дефензины, плектазин, Pseudoplectania nigrella |
