С внедрением в клиническую практику высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) произошло значимое снижение частоты возникновения оппортунистических заболеваний и развития летальных исходов у ВИЧ-инфицированных лиц. В то же время, основные причины подобных исходов у пациентов, получающих ВААРТ, до конца не определены.
Целью проспективного многоцентрового обсервационного когортного исследования, выполненного F.J. Palella Jr. и соавт. (США), являлось определить основные причины развития летальных исходов у ВИЧ-инфицированных лиц, получавших ВААРТ. В исследование, длившееся с января 1996 г. по декабрь 2004 г., вошли данные 6945 пациентов, среднее время наблюдения за которыми составляло 39,2 месяца.
Согласно полученным результатам, было отмечено общее снижение частоты развития летальных исходов с 7 случаев/100 человеко-лет в 1996 г. до 1,3 случаев/100 человеко-лет в 2004 г. (р=0,008). Частота развития летальных исходов, обусловленных ВИЧ-инфекцией, также снизилась с 3,79/100 человеко-лет в 1996 г. до 0,32/100 человеко-лет в 2004 г. (р=0,008). В то же время произошло увеличение относительной частоты развития летальных исходов, обусловленных бактериемией/сепсисом, заболеваниями печени, желудочно-кишечного тракта, почек и злокачественными новообразованиями, не связанными с ВИЧ-инфекцией (р=0,017, ≤0,001, 0,006, 0,037 и <0,001, соответственно). Патология печени являлась единственной причиной повышения абсолютного числа подобных исходов (с 0,09/100 человеко-лет в 1996 г. до 0,16/100 человеко-лет в 2004 г.; р=0,10). В целом необходимо отметить, что частота развития летальных исходов, обусловленных патологией, не связанной с ВИЧ-инфекцией, возросла с 13,1% в 1996 г. до 42,5% в 2004 г. (р<0,001), причём, основными причинами подобных исходов в 2004 г. являлись патология сердечно-сосудистой системы, легких и печени, а также злокачественные новообразования.
В ходе исследования было также показано повышение среднего уровня CD4-клеток у пациентов к моменту наступления летального исхода (с 59 клеток/мкл в 1996 г. до 287 клеток/мкл в 2004 г., р<0,001; n=486). Лица, умершие от причин, не связанных с ВИЧ-инфекцией, получали более длительный курс ВААРТ, начатой при более высоком уровне CD4-клеток, по сравнению с пациентами, летальный исход у которых наступил от СПИДа (34,5% vs 16,8%, соответственно, среди получавших ВААРТ в течение ≥4 лет, р<0,0001; 22,4% vs 7,8%, соответственно, среди начавших ВААРТ при уровне СD4-клеток >350 клеток/мкл, р<0,001).
Таким образом, несмотря на относительно низкую смертность ВИЧ-инфицированных лиц в 2004 г., было отмечено повышение частоты развития летальных исходов от причин, не связанных с ВИЧ-инфекцией, особенно патологии печени, сердечно-сосудистой системы и лёгких, а также злокачественных новообразований. Более длительный курс ВААРТ и более высокий уровень CD4-клеток на момент начала терапии приводили к снижению вероятности наступления летального исхода от ВИЧ-инфекции.
Palella F.J. Jr., Baker R.K., Moorman A.C., Chmiel J.S., Wood K.C., Brooks J.T., et al.
Mortality in the highly active antiretroviral therapy era: changing causes of death and disease in the HIV outpatient study.
J Acquir Immune Defic Syndr 2006; 43(1): 27-34.
18225
ВИЧ-инфекция, ВААРТ, высокоактивная антиретровирусная терапия, летальность |