Неэффективность терапии ванкомицином бактериемии, вызванной метициллинорезистентными штаммами Staphylococcus aureus (MRSA), в настоящее время, к сожалению, не является совсем уж редкой, причём даже в тех случаях, когда штамм MRSA чувствителен к ванкомицину.
Целью исследования, проведённого испанскими учёными, являлось определение влияния показателя МПК ванкомицина на уровень смертности от бактериемии, вызванной MRSA. Сотрудники отделения инфекционных болезней Госпитальной клиники г. Барселоны проанализировали 414 случаев бактериемии, вызванной MRSA, за период с 1991 по 2005 гг., используя Е-тесты для определения МПК ванкомицина.
В зависимости от значения МПК ванкомицина пациентов разделили на 4 группы: (1) эмпирическое назначение ванкомицина и МПК=1 мкг/мл (38 случаев), (2) эмпирическое назначение ванкомицина и МПК=1,5 мкг/мл (n=90), (3) эмпирическое назначение ванкомицина и МПК=2 мкг/мл (n=40) и (4) неадекватная эмпирическая терапия и МПК=2 мкг/мл (n=246). Клинические переменные, учитываемые в ходе исследования, включали возраст, сопутствующие заболевания, предшествующее назначение ванкомицина, использование глюкокортикоидов, прогноз основного заболевания, источник бактериемии, необходимость искусственной вентиляции, наличие шока и уровень смертности.
Как оказалось, случаи бактериемии, вызванные штаммами MRSA со значением МПК ванкомицина 2 мкг/мл были независимо связаны с более низким риском развития шока (отношение рисков (ОР) 0,33, 95% ДИ 0,15-0,75). Случаи шока отмечались в 28,4%, 19,9% и 10,8% случаев при МПК штаммов 1 мкг/мл, 1,5 мкг/мл и 2 мкг/мл, соответственно (p=0,007).
На основании мультифакторного анализа выявлены основные прогностические факторы летального исхода:
- эмпирическое использование ванкомицина и МПК=2 мкг/мл (ОР 6,39; 95% ДИ 1,68-24,3);
- назначение неадекватной эмпирической терапии (ОР 3,62; 95% ДИ 1,20-10,9);
- более старший возраст (ОР 1,02; 95% ДИ 1,00-1,04);
- использование глюкокортикоидов (ОР 1,85; 95% ДИ 1,04-3,29);
- источник бактериемии, при котором риск летального исхода расценивается как высокий (ОР 3,60; 95% ДИ 1,89-6,88);
- источник бактериемии, при котором риск летального исхода расценивается как средний (ОР 2,18; 95% ДИ 1,17-4,04);
- шок (ОР 7,38; 95% ДИ 4,11-13,3)
Выявлено, что источники бактериемии, при которой риск летального исхода расценивается как средний (10-20%) это костно-суставные инфекции и инфекции мягких тканей, а высокий риск летального исхода (более 20%) наблюдается при бактериемии на фоне инфекций ССС, нижних дыхательных путей, брюшной полости, ЦНС.
Исследователи заключают, что смертность, связанная с MRSA-бактериемией, достоверно выше в случае нерационального эмпирического назначения антибиотиков и в ситуациях, когда ванкомицин назначался эмпирически для лечения инфекций, вызванных штаммами MRSA со значением МПК ванкомицина >1 мкг/мл. Кроме того, авторы отмечают, что необходимо провести исследования, направленные на выявление преимуществ новых антистафилококковых препаратов, таких как линезолид, даптомицин, тайгециклин или далбаванцин, при наличии инфекции, вызванной штаммами MRSA с МПК ванкомицина >1 мкг/мл.
Influence of vancomycin minimum inhibitory concentration on the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia.
Soriano A, Marco F, Martínez JA, Pisos E, Almela M, Dimova VP, Alamo D, Ortega M, Lopez J, Mensa J.
Clin Infect Dis. 2008; 46: 193-200.
17265
бактериемия, ванкомицин, MRSA |