|
На настоящий момент имеется недостаточно данных о влиянии длительной терапии азитромицином на маркеры воспаления у пациентов с муковисцидозом, хронически инфицированных Pseudomonas aeruginosa. Также до сих пор ещё отсутствуют фармакокинетические и клинические сведения, касающиеся режима дозирования азитромицина 1 раз в неделю у пациентов с данной нозологией.
В рандомизированном двойном слепом плацебо контролируемом исследовании, проведённом в Германии, пациенты получали терапию азитромицином или плацебо 1 раз в неделю в течение 8 недель. Азитромицин дозировался следующим образом: при весе пациента 20-29 кг доза составляла 500 мг, 30-39 кг — 750 мг, 40-49 кг — 1000 мг и ≥50 кг — 1250 мг. Азитромицин назначался после курса внутривенных антисинегнойных антибиотиков. В ходе исследования проводились оценки функции лёгких, сывороточных маркеров (ЛПС-связывающего белка, интерлейкина-8 (ИЛ-8), С-реактивного белка (СРБ)), микроколоний P. aeruginosa, покрытых алгинатом, в образцах мокроты и балльная оценка качества жизни по шкалам.
В исследовании приняло участие 38 пациентов (средний возраст больных — 23,7 лет, среднее значение ОФВ1 — 62% от должного). Лечение азитромицином получал 21 пациент, плацебо — 17 человек.
По окончании лечения (средняя доза азитромицина составила 21,2 мг/кг массы тела 1 раз в неделю) показатели лёгочной функции снизились в обеих группах по сравнению с исходным уровнем (т.е. по сравнению со значением, полученным после прекращения курса антибактерильных препаратов внутривенно). В группе азитромицина отмечались достоверно лучшие средние изменения по всем оцениваем показателям: уровню СРБ в сыворотке (азитромицин +0,9 мг/л, плацебо +21,6 мг/л, р=0,019), сывороточному значению ЛПС-связывающего белка (азитромицин +0,9 нг/мл, плацебо +7,0 нг/мл, р=0,015), ИЛ-8 (азитромицин -3,1 пг/мл, плацебо +2,9 пг/мл, р=0,001) и уровню алгината в мокроте (азитромицин +85 нг/мл, плацебо +353 нг/мл, р=0,048). Качество жизни при балльной оценке было также достоверно лучше в группе, получавшей азитромицин. Азитромицин не отличался по профилю безопасности от плацебо.
Таким образом, данное исследование продемонстрировало, что применение азитромицина 1 раз в неделю позволяет уменьшить выраженность воспалительных реакций и улучшить качество жизни пациентов с муковисцидозом и хронической инфекцией, вызванной P. aeruginosa. Что касается снижения показателя ОФВ1 после прекращения в/в введения антибиотиков, данное ухудшение, по мнению исследователей, предотвратить невозможно.
Steinkamp G., Schmitt-Grohe S., Döring G., Staab D., Pfründer D., Beck G., Schubert R., Zielen S.
Once-weekly azithromycin in cystic fibrosis with chronic Pseudomonas aeruginosa infection.
Respir Med. 2008 Aug 11. [Epub ahead of print]
16789
P. aeruginosa, муковисцидоз, азитромицин |
