|
В соответствии с данными, опубликованными в февральском номере журнала Science, комбинация карбапенемного антибиотика меропенема с ингибитором бета-лактамаз клавулановой кислотой оказывают синергистический бактерицидный эффект в отношении сверхрезистентных штаммов Mycobacterium tuberculosis.
И меропенем, и клавулановая кислота (обычно используемая в комбинации с амоксициллином) одобрены и применяются во многих странах мира для лечения различных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к ним возбудителями.
Кроме того, оба препарата отличаются благоприятным профилем безопасности и могут применяться у различных категорий пациентов, в том числе и у детей, начиная с 3-месячного возраста. Однако ни меропенем, ни клавулановая кислота традиционно не рассматривались в качестве препаратов для лечения туберкулёза.
Возникновение и широкое распространение резистентности к противотуберкулёзным препаратам первой, второй и третьей линии у штаммов M. tuberculosis крайне ограничивает возможности эффективной терапии туберкулёза, значительно повышая вероятность неблагоприятного исхода заболевания у пациентов, инфицированных такими сверхрезистентными штаммами микобактерий.
Бета-лактамы обычно неактивны в отношении M. tuberculosis, поскольку микобактерии обладают природной способностью вырабатывать бета-лактамазу (BlaC), эффективно разрушающую молекулу антибиотика. Однако, как установили исследователи, клавулановая кислота необратимо ингибирует BlaC, а меропенем мало подвержен гидролизу данной бета-лактамазой и способен подавлять её активность.
При добавлении двух указанных препаратов к активно растущей аэробной культуре M.tuberculosis была отмечена полная стерилизация питательной среды через 12 дней инкубации. Кроме того, данная комбинация антимикробных препаратов также обеспечивала уменьшение жизнеспособности культуры M. tuberculosis в анаэробных условиях в персистирующей, нерепликативной фазе.
При проведении тестирования комбинация меропенема с клавулановой кислотой была так же эффективна в отношении 12 сверхрезистентных клинических штаммов микобактерий туберкулёза, как и в отношении чувствительных штаммов.
Выявленный синергизм и обнаруженная высокая активность in vitro меропенема с клавулановой кислотой как против чувствительных, так и в отношении сверхрезистентных клинических штаммов M. tuberculosis позволяют предположить, что данная комбинация может быть эффективна для лечения туберкулёза, включая терапию пациентов с неизлечимой на сегодняшний день формой заболевания, вызванной сверхрезистентными штаммами микобактерий.
Science 2009; 323: 1215-8
16513
меропенем, клавуланат, клавулановая кислота, туберкулёз, Mycobacterium tuberculosis, сверхрезистентный штамм, микобактерии | 
