Известно, что некоторые микроорганизмы способствуют возникновению и влияют на течение болезни Крона. Вместе с тем антибиотики обычно назначаются только при наличии определённых осложнений, таких как сепсис или инфекционные поражения перианальной области. Исследователями из Университета г. Берн (Швейцария) был проведён систематический обзор и мета-анализ рандомизированных клинических исследований с целью оценки эффективности длительной антибактериальной терапии у пациентов с болезнью Крона. В соответствии с результатами данного обзора, опубликованными в февральском номере журнала Clinical Infectious Diseases за 2010 г., длительная терапия клофазимином или препаратами группы нитроимидазолов у пациентов с болезнью Крона может положительно влиять на течение заболевания.
Авторы обзора провели поиск рандомизированных контролируемых исследований в базе данных Национальной медицинской библиотеке США Medline (с июня 1966 г. по июнь 2009 г. включительно), EMBASE (с 1980 г. по июнь 2009 г. включительно), Кокрановском центральном регистре контролируемых исследований (Cochrane Central Register of Controlled Trials; 3-е издание, 2009 г.), а также в ссылках к статьям, посвящённым данной тематике. В обзор были включены исследования, в которых проводилось сравнение антибактериальной терапии, проводимой на протяжении, по меньшей мере, 3 месяцев, с плацебо у пациентов с болезнью Крона. Исходами являлись достижение ремиссии у пациентов с активной формой заболевания и рецидив у больных неактивной формой.
Результаты, полученные в ходе анализа у всех пациентов, подлежащих лечению (ITT-анализа) были объединены в мета-анализ с использованием модели случайных эффектов и стратифицированы по классам препаратов. Отношение шансов >1 рассматривалось как показатель превосходства антибактериальной терапии по сравнению с плацебо. Также было подсчитано количество пациентов, которых нужно пролечить в течение 1 года для поддержания одного пациента в ремиссии.
В мета-анализ были включены 16 исследований (n=865) в которых проводилась сравнение 13 режимов антибактериальной терапии как моно-, так и комбинированной (вплоть до 4-х препаратов). Средняя продолжительность терапии составила 6 месяцев (от 3 до 24 месяцев). Четыре исследования намеренно исключали прием глюкокортикоидов. В других они либо были включены в соответствии с протоколом, либо допускались к применению в качестве дополнения к антибактериальной терапии по показаниям. Три исследования препаратов группы нитроимидазолов с участием 206 пациентов (комбинированное отношение шансов 3,54, 95% доверительный интервал 1,94-6,47) и 4 исследования клофазимина с участием 322 пациентов (комбинированное отношение шансов 2,86, 95% ДИ 1,67-4,88) показали их преимущество по сравнению с плацебо в лечении болезни Крона. Для пациентов с активной формой заболевания количество пациентов, которое необходимо было пролечить для поддержания одного пациента в ремиссии, составило 3,4 (95% ДИ 2,3-7,0) для препаратов группы нитроимидазолов и 4,2 (95% ДИ 2,7-9,3) для клофазимина, а с неактивной формой заболевания 6,1 (95% ДИ 5,0-9,7) и 6,9 (95% ДИ 5,4-12,0), соответственно. В одном исследовании ципрофлоксацина с участием 47 пациентов было выявлено преимущество по сравнению с плацебо (ОШ 11,3), но при этом наблюдался широкий доверительный интервал.
При мета-анализе не было выявлено преимуществ в применении классических противотуберкулёзных препаратов по сравнению с плацебо (3 исследования; ОШ 0,58, 95% ДИ 0,29-1,18). В ходе 4 исследований кларитромицина в монотерапии или в комбинации с другими препаратами с участием 287 пациентов, были получены гетерогенные результаты, в связи с чем в мета-анализ не включались.
Таким образом, длительное лечение препаратами группы нитроимидазолов или клофазимином является эффективным у пациентов с болезнью Крона.
Feller M, Huwiler K, Schoepfer A, Shang A, Furrer H, Egger M
Long-term antibiotic treatment for Crohn's disease: systematic review and meta-analysis of placebo-controlled trials.
Clin Infect Dis. 2010; 50(4): 473-80.
13337
болезнь Крона, нитроимидазолы, клофазимин, ципрофлоксацин, кларитромицин, антибактериальная терапия |