Результаты крупномасштабного проспективного исследования, опубликованного в журнале Neurology, показали, что применение дексаметазона улучшает исходы у пациентов с бактериальным менингитом.
В ряде исследований, посвящённых совместному использованию антибиотиков и глюкокортикоидов при бактериальном менингите, была продемонстрирована неэффективность данной комбинации. Тем не менее, несмотря на такие результаты, опубликованные в последнее время практические руководства рекомендуют рутинное применение дексаметазона у взрослых пациентов с пневмококковым менингитом.
Доктор Herbert Schaumburg (отделение нейротоксикологии Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна, Бронкс, штат Нью-Йорк, США) отметил, что данное исследование имеет значимую эпидемиологическую мощность. Проведённая работа отчётливо подтвердила, что совместное назначение кортикостероидов с антибиотиками может снизить смертность при бактериальном менингите.
Учёными из Нидерландов в рамках общенационального исследования оценивалась эффективность назначения дексаметазона в дополнение к основной терапии пневмококкового менингита у взрослых пациентов.
Рекомендации по использованию дексаметазона при бактериальном менингите были широко внедрены в Нидерландах. Большинство врачей в настоящее время придерживаются современных рекомендаций, согласно которым рекомендуется рутинно назначать дексаметазон в дозе 10 мг внутривенно до начала антибактериальной терапии или одновременно с введением первой дозы антибиотика каждые 6 часов в течение 4 дней.
Для исследователей оказалось удивительным, что соблюдение рекомендаций по введению дексаметазона было столь строгим: 84% пациентам был назначен дексаметазон в соответствии с современными рекомендациями (для сравнения в предшествующей анализируемой когорте в 1998-2002 г. только 3% пациентов получали дексаметазон). Другим сюрпризом оказалась значительная эффективность внедрения практики дополнительного назначения дексаметазона, что нашло своё отражение в благоприятных клинических исходах.
Было проведён сравнительный анализ 357 новых случаев менингита с 352 случаями, зарегистрированными до внедрения современных рекомендаций. Исследователями использовалась шкала Glasgow, согласно которой неблагоприятным считался исход с оценкой от 1 до 4 баллов при выписке пациента.
В ходе исследования было установлено, что за последние несколько лет на национальном уровне в связи с применением дексаметазона клинические исходы внебольничного пневмококкового менингита у взрослых пациентов значительно улучшились (таблица 1). Также в значимой степени уменьшилась частота потери слуха с 22% до 12% (р=0,001). Разница в клинических исходах осталась прежней после корректировки вмешивающихся факторов в исследуемых когортах.
Таблица 1. 3 уровень доказательности
Пациенты с менингитом | 2006-2209 | 1998-2002 | Сравнение | 95% доверительный интервал | Р |
Неблагоприятные исходы | 39% | 50% | Отношение шансов 0,63 | 0,46-0,86 | 0,002 |
Уровень летальности | 20% | 30% | Абсолютная разница 10 | 4-17 | 0,001 |
Мощность данного исследования обусловлена большой популяцией пациентов, вовлечённых в исследование, и использование в качестве контрольной группы пациентов, не получавших дексаметазон.
Исследователи установили, что дополнительное использование дексаметазона оказалось более эффективной у пациентов в возрасте старше 55 лет. Это согласуется с результатами недавно проведённого мета-анализа, в который были включены данные о более чем 2000 пациентов, участвовавших в 5 рандомизированных контролированных исследованиях (Lancet Neurol. 2010; 9: 254-263). В данном мета-анализе было продемонстрировано, что лечение дексаметазоном напрямую не приводит к снижению смертности во всех категориях пациентов, но было заметно эффективнее у лиц старше 55 лет (отношение шансов 0,41, 95% ДИ 0,20-0,84; р=0,01). Авторы мета-анализа расценили полученные данные как случайность, поскольку не было получено явного доказательства гетерогенности между различными возрастными группами. По мнению исследователей, именно связанная с возрастом эффективность терапии с применением дексаметазона может объяснить противоречивость результатов, полученных в недавно проведённых рандомизированных исследованиях.
По мнению исследователей, дополнительное назначение дексаметазона всем пациентам с пневмококковым менингитом сможет сохранить одну жизнь каждый день в такой крупной стране, как, например, США.
Neurology. Published online September 29, 2010.
13663
пневмококковый менингит, дексаметазон, антибактериальная терапия, клинические исходы |