В сравнении с гликопептидами при использовании линезолида достигаются высокие концентрации препарата в жидкости, покрывающей эпителий альвеол, что может приводить к улучшению эффективности лечения нозокомиальной пневмонии. Однако клиническое преимущество данного фармакокинетического параметра не продемонстрировано.
Целью выполненного систематического обзора и мета-анализа было исследовать гипотезу, что линезолид может иметь преимущество над гликопептидами.
В мета-анализ были включены проспективные рандомизированные исследования, в которых сравнивались линезолид с ванкомицином или тейкопланином в лечении нозокомиальной пневмонии. Гетерогенность анализировалась при помощи I(2)- и Q-статистического анализа. Оцениваемые исходы включали клиническое излечение, микробиологическую эрадикацию и нежелательные явления.
В мета-анализ были включены 9 исследований по оценке эффективности линезолида (7 в сравнении с ванкомицином, 2 в сравнении с тейкопланином) (n=2329). Анализ применения линезолида в сравнении с гликопептидами показал относительный риск клинического излечения 1,01 (95% доверительный интервал 0,93-1,10; p=0,83; I(2)=0%) и относительный риск микробиологической эрадикации 1,10 (95% доверительный интервал 0,98 -1,22; p=0,10; I(2)=0%). При анализе подгруппы с MRSA-инфекцией относительный риск клинического излечения составил 1,10 (95% доверительный интервал 0,87-1,38, р=0,44, I(2)=16%). При сравнении линезолида только с ванкомицином относительный риск клинического излечения составил 1,00 (95% доверительный интервал 0,90-1,12), относительный риск микробиологической эрадикации и MRSA-инфекции составил, соответственно, 1,07 (95% доверительный интервал 0,90-1,26, p=0,45) и 1,05 (95% доверительный интервал 0,82-1,33, p=0,71). Риск развития тромбоцитопении (относительный риск 1,93, 95% доверительный интервал 1,30-2,87, p=0,001) и нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (относительный риск 2,02, 95% доверительный интервал 1,10-3,70, p=0,02) были выше при применении линезолида, но не наблюдалось различий в частоте развития нарушений функции почек (относительный риск 0,89, 95% доверительный интервал 0,56-1,43, p=0,64) или уровне летальности по всем причинам (относительный риск 0,95, 95% доверительный интервал 0,76-1,18, p=0,63). Таким образом, данный мета-анализ не продемонстрировал клиническое превосходство линезолида над гликопептидами при лечении нозокомиальной пневмонии, несмотря на статистическую мощность в 95%. Применение линезолида показало статистическое достоверное двукратное увеличение риска развития тромбоцитопении и нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. Применение ванкомицина и тейкопланина не ассоциируется с более высокой частотой возникновения нарушений функции почек в сравнении с использованием линезолида.
Kalil AC, Murthy MH, Hermsen ED, Neto FK, Sun J, Rupp ME.
Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia: a systematic review and meta-analysis.
Crit Care Med. 2010 Sep;38(9):1802-8.
12913
линезолид, ванкомицин, тейкопланин, гликопептиды, нозокомиальная пневмония, MRSA-инфекция, тромбоцитопения |