В противовес результатам двух недавно опубликованных мета-анализов и систематического обзора, представленных ранее на сайте ANTIBIOTIC.ru («Сравнение линезодида с ванкомицином и тейкопланином в лечении нозокомиальной пневмонии: результаты мета-анализа» и «Линезолид vs ванкомицин или тейкопланин в лечении нозокомиальной пневмонии: результаты систематического обзора и мета-анализа»), которые не выявили преимуществ линезолида перед ванкомицином или тейкопланином при лечении нозокомиальной пневмонии (НП), группой исследователей под руководством J.E. Chastre на 48-й Ежегодной конференции Американского общества по инфекционном болезням (IDSA), проходившей в октябре 2010 г. в Ванкувере, были представлены данные о более высокой эффективности линезолида по сравнению с ванкомицином при лечении НП, вызванной метициллинорезистентными штаммами S. aureus (MRSA).
Представленные данные были получены в международном многоцентровом рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании IV фазы, проводившемся в 156 центрах в различных странах мира. В исследование было включено 1225 взрослых пациентов с НП, определенно вызванной MRSA, которые были рандомизированы в соотношении 1:1 на две группы лечения. Пациенты первой группы получали линезолид по 600 мг 2 раза в сутки, второй ванкомицин 15 мг/кг дважды в день на протяжении 7-14 дней.
Анализ результатов исследования был проведён в ITT-популяции пациентов (т.е. в популяции пациентов, подлежащих лечению), в модифицированной ITT-популяции (m-ITT, включавшей пациентов с подтверждённой инфекцией MRSA) и в популяции пациентов, соответствующих протоколу (РР-популяции, которая включала пациентов m-ITT, соответствовавших всем основным требованиям протокола исследования).
Среди 1184 пациентов, получавших лечение 38% вошли в mITT-популяцию и 29% в РР-популяцию. Обе группы лечения были сопоставимы по исходным характеристиками и клиническим параметрам. Оценка по шкале APACHE-II составила 17,2 и 17,4 балла в группах лечения линезолидом и ванкомицином, соответственно. ИВЛ проводилась 67% пациентов в группе лечения линезолидом и 74% больным, получавшим терапию ванкомицином.
Анализ результатов лечения показал, что эффективность терапии на момент окончания лечения была отмечена у 57,6% пациентов в группе линезолида и у 46,6% больных в группе ванкомицина. Таким образом, эффективность терапии линезолидом не только соответствовала статистическому критерию «не хуже» (95% ДИ от 0,5% до 21,6%), но и достоверно превосходила таковую ванкомицина (р=0,042). Абсолютная разница в эффективности линезолида и ванкомицина составила 11%. Аналогичные результаты были получены при анализе данных mITT-популяции и РР-популяции: эффективность была отмечена у 83% и у 83% пациентов, соответственно, в группе лечения линезолидом и у 70% и 68%, соответственно, в группе терапии ванкомицином. Частота эрадикации возбудителя также была достоверно выше при применении линезолида (80% vs 61%).
В группе терапии линезолидом было отмечено 54 летальных исхода и 145 случаев серьёзных нежелательных явлений (СНЯ), из которых 5 были расценены как связанные с препаратом. В группе лечения ванкомицином зарегистрировано 59 случаев летальных исходов и 141 СНЯ, из которых 13 были расценены как связанные с терапией ванкомицином. Всего у 378 больных, получавших линезолид, было зарегистрировано 1471 случаев нежелательных явлений (НЯ), а в группе лечения ванкомицином (n=410) 1580 НЯ.
Chastre JE. #154a [LB-49].
IDSA 48th Annual Meeting; Oct. 21-24, 2010; Vancouver, B.C.
14371
линезолид, ванкомицин, нозокомиальная пневмония, MRSA-инфекция |