|
В Японии с апреля 2001 г. по май 2002 г. было проведено открытое исследование III фазы, в ходе которого проводилась оценка эффективности, безопасности и фармакокинетического профиля меропенема в лечении различных инфекционных заболеваний у детей, госпитализированных в стационар. Всего в исследование было включено 50 детей с инфекциями дыхательных путей, менингитом, предполагаемым сепсисом, инфекциями мочевыводящих путей, доказанным сепсисом и другими инфекциями. Меропенем назначался внутривенно в течение 0,5 ч в дозе 10 мг/кг, 20 мг/кг или 40 мг/кг 3 раза в сутки.
Популяционная фармакокинетическая модель меропенема была разработана с использованием 116 концентраций в плазме, полученных у участников исследования. Популяционные фармакокинетические параметры, разработанные в данном анализе, являются полезными для расчёта показателя процента времени больше МПК (Т>МПК) для определения оптимального режима дозирования меропенема у детей.
После введения дозы меропенема 20 мг/кг 3 раза в сутки в виде получасовой инфузии (одобренная стандартная доза меропенема в Японии) были достигнуты целевые значения показателя 50% T>MПК, что свидетельствует об эффективности данного режима дозирования в отношении чувствительных микроорганизмов. В то же время в отношении возбудителей с более высокими значениями MПК, как, например, Pseudomonas aeruginosa (MПК≥2 мкг/мл), вероятность достижения целевого значения 50% T>МПК при назначении меропенема в дозе 40 мг/кг 3 раза в сутки в виде получасовой инфузии (максимально одобренная доза для детей в Японии) составила 60,7%. В то же время было продемонстрировано, что продлённая (продолжительностью 4 часа) инфузия меропенема в дозе 40 мг/кг 3 раза в день более эффективна в отношении бактерий со значениями MПК≥2 мкг/мл. По данным исследования III фазы прогнозируемая вероятность достижения целевого значения показателя 50% T>МПК (97%) коррелировала не только с высокой частотой микробиологической эффективности (97,0%), но также и с аналогичными показателями достижения клинической эффективности терапии (95,9%).
Ohata Y, Tomita Y, Nakayama M, Kozuki T, Sunakawa K, Tanigawara Y.
Optimal dosage regimen of meropenem for pediatric patients based on pharmacokinetic/pharmacodynamic consideration.
Drug Metab Pharmacokinet. 2011 Jul 12.
15021
меропенем, внутривенная инфузия, популяционная фармакокинетическая модель, дозирование, дети |
