|
24 февраля 2010 г. Администрация США по продуктам питания и лекарственным средствам (Food and Drug Administration — FDA) разрешила использование 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (PCV13) у детей в возрасте от 6 недель до 71 месяца. PCV13 используется для профилактики инвазивных пневмококковых инфекций, вызываемых 13 серотипами пневмококка, и среднего отита, вызываемого серотипами, входящими в состав 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины. В настоящее время доказано, что 13-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина по своей эффективности превосходит 7-валентную, которая применяется с 2000 г.
Рабочая группа по пневмококковым вакцинам в составе Совещательного комитета по практике иммунизации (Advisory Committee on Immunization Practices — ACIP) рассмотрела имеющиеся на сегодняшний день данные по иммуногенности, безопасности и экономической эффективности 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины. В данном обзоре освещены все имеющиеся на сегодняшний день рекомендации, получившие одобрение Совещательного комитета по практике иммунизации в отношении:
- рутинной вакцинации всех детей в возрасте 2-59 месяцев 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной,
- вакцинации 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной детей в возрасте 60-71 месяца из группы высокого риска развития пневмококковой инфекции или её осложнений,
- вакцинации 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной детей, ранее получивших ≥1 дозы 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины.
Кроме того, в сообщение также включены рекомендации CDC по постепенному внедрению новой иммунизационной программы — переходу с 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины на 13-валентную.
В 13-валентную вакцину входят полисахариды капсульного антигена 4, 6B, 9V, 14, 18, 19F, 23F, 1, 3, 5, 6А, 7F, 19А серотипов Streptococcus pneumoniae, адсорбированных на специальном носителе — нетоксичном варианте дифтерийного токсина (белке CRM197).
Иммуногенность 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины
Оценке иммуногенности 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины было посвящено рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование, в ходе которого 663 ребёнка получили, по меньшей мере, 1 дозу вакцины — 13- или 7-валентной. Для сравнения степени выраженности иммунного ответа на введение 13- и 7-валентной пневмококковых конъюгированных вакцин использовался ИФА с определением концентрации IgG. При этом заранее были определены критерии «не хуже» в отношении иммунного ответа на введение 3 и 4 доз 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины в отношении 7 серотипов, общих для 13- и 7-валентной вакцин (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F и 23F) и 6 дополнительных серотипов в составе 13-валентной вакцины (серотипы 1, 3, 5, 6A, 7F и 19A). Оценка иммунологических параметров показала, что антительные ответы на введение 13- и 7-валентной пневмококковых конъюгированных вакцин по степени выраженности сопоставимы друг с другом и достигают защитного уровня антител, предотвращающих развитие инвазивных пневмококковых инфекций. У детей, вакцинированных трёхкратно, степень выраженности иммунного ответа в отношении трёх серотипов в составе 13-валентной вакцины (серотипы 6B, 9V и 3) не достигла заранее обозначенного первичного критерия. Количество участников исследования, у которых титр антител в отношении 7 наиболее распространённых серотипов в составе 13-валентной вакцины оказался ≥1:8 (диапазон 90-100%), было сходным с количеством детей, получивших 7-валентную вакцину (диапазон 93-100%). Доля получивших 13-валентную вакцину с титром антител ≥1:8 составила >90% для всех 13 серотипов.
После введения четвёртой дозы вакцины средние геометрические концентрации IgG в отношении 12 из 13 серотипов были одинаковыми; критерий «не хуже» не был достигнут в отношении только 3 серотипа.
Схема трёхкратной вакцинации 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины с последующим введением 1 дозы 13-валентной вакцины в сравнении с четырёхкратной вакцинацией 13-валентной вакциной сопровождалась незначительным снижением средних геометрических концентраций антител против 6 дополнительных серотипов пневмококка. Однако по завершении вакцинации титры антител были одинаковыми в обеих группах. Следовательно, клинической значимости зарегистрированное снижение средних геометрических концентраций антител не имело. Однократное введение 13-валентной вакцины детям старше 12 месяцев, получивших 3 дозы 7-валентной вакцины, способствовало выработке IgG против 6 дополнительных серотипов в количествах, сопоставимым с иммунным ответом на трёхкратное введение 13-валентной вакцины.
Профиль безопасности 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины
Оценка безопасности 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины проводилась в 13 клинических исследованиях с участием 4729 здоровых детей в возрасте до 2 лет, которым наряду с другими рутинными педиатрическими вакцинами была введена, по меньшей мере, 1 доза 13-валентной вакцины, и 2760 детей, получивших, по меньшей мере, 1 дозу 7-валентной вакцины. Наиболее часто встречавшимися нежелательными реакциями (были зарегистрированы более чем у 20% участников исследования) в течение 7 дней после введения каждой дозы 13-валентной вакцины являлись местные реакции, лихорадка, снижение аппетита и увеличение или уменьшение продолжительности сна.
Распространённость и выраженность местных реакций (боль/болезненность в месте инъекции, покраснение, уплотнение/отёк) и системных реакций (раздражительность, сонливость/увеличение продолжительности сна, снижение аппетита, лихорадка и неспокойный сон/уменьшение продолжительности сна) были сопоставимыми в обеих группах.
Полученные данные позволяют предположить, что профиль безопасности обеих вакцин схож. Под руководством СDС планируется организовать постлицензионный мониторинг нежелательных явлений, а компанией-производителем будут проведены исследования IV фазы.
Сходные данные в отношении профиля безопасности вакцины были получены и в ходе двух других исследований. В одном из них приняли участие 354 ребёнка в возрасте от 7 до 71 месяца, которым была введена, по меньшей мере, 1 доза 13-валентой вакцины. В другом исследовании, проведённом в США, 284 здоровым детям в возрасте 15-59 месяцев ранее были введены 3 или 4 дозы 7-валентной пневмококковой вакцины. Распространённость и выраженность местных и системных нежелательных реакций после введения первой дозы 13-валентной вакцины оказались сопоставимыми с зарегистрированными у детей, получивших четвёртую дозу 13-валентной вакцины.
Показания к вакцинации и рекомендации по использованию
Совещательный комитет по практике иммунизации рекомендует использовать 13-валентную пневмококковую конъюгированную вакцину у здоровых детей в возрасте 2-59 месяцев и в возрасте 60-71 месяца в случае наличия заболеваний или состояний, повышающих вероятность развития инвазивных пневмококковых инфекций или их осложнений.
Таблица 1. Заболевания или состояния, при которых показана вакцинация 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной у детей в зависимости от группы риска (рекомендации Совещательного комитета по практике иммунизации, США, 2010 г.).
| Группа риска | Состояние |
|---|
| Иммунокомпетентные дети |
Хроническая сердечная патология¹ |
| Хроническае патология лёгких² |
| Сахарный диабет |
| Ликворея |
| Кохлеарный имплант |
| Дети с функциональной или анатомической аспленией |
Серповидно-клеточная анемия и другие гемоглобинопатии
Врождённая или приобретённая аспления
или дисфункция селезёнки |
| Дети с иммунокомпроментированными состояниями |
ВИЧ-инфекция |
| Хроническая почечная недостаточность или нефротический синдром |
| Заболевания, при которых применяются иммуносупрессивные препараты или лучевая терапией, включая злокачественные неоплазии, лейкозы, лимфомы и болезнь Ходжкина, или трансплантацию³ |
| Врождённый иммунодефицит |
¹ В особенности врождённые пороки сердца «синего типа» и сердечная недостаточность.
² Включая бронхиальную астму в случае длительного приёма системных глюкокортикоидов.
³ Включая дефицит B- (гуморального) или T-клеточного иммунитета; дефект в системе комплемента (в особенности C1, C2, C3 и C4-компонентов); и нарушения фагоцитоза (за исключением хронической гранулематозной болезни).
Отсутствие предшествующей вакцинации
Рекомендации Совещательного комитета по рутинной вакцинации и режимы вакцинации 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной соответствуют используемым в отношении 7-валентной вакцины. Рекомендуется четырёхкратное введение 13-валентной вакцины в возрасте 2, 4, 6 и 12-15 месяцев. Дети, получившие первую дозу вакцины в возрасте младше 6 месяцев, должны получать 3 последующие дозы 13-валентной вакцины с интервалом 8 недель (минимально допустимый интервал — 4 недели).
Таблица 2. Режим вакцинации 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной детей, ранее не вакцинированных, в зависимости от возраста на момент введения первой дозы вакцины (рекомендации Совещательного комитета по практике иммунизации, США, 2010 г.).
| Возраст на момент введения первой дозы (мес) | Первичные серии 13-валентной вакцины¹ | Бустерная доза 13-валентной вакцины² |
|---|
| 2-6 | 3 дозы | 1 доза в возрасте 12-15 месяцев |
| 7-11 | 2 дозы | 1 доза в возрасте 12-15 месяцев |
| 12-23 | 2 дозы | — |
| 24-59 (здоровые дети) | 1 доза | — |
| 24-71 (дети с определёнными хроническими заболеваниями или иммунокомпроментированными состояниями³) | 2 дозы | — |
¹ Минимальный интервал между дозами составляет 8 недель за исключением детей, вакцинированных в возрасте младше 12 месяцев, для которых минимально допустимый интервал между дозами 4 недели. Минимальный возраст введения первой дозы вакцины — 6 недель.
² Вводится минимум через 8 недель после введения предыдущей дозы.
³ В отношении полного перечня заболеваний или состояний см. таблицу 1.
Детям в возрасте 7-59 месяцев, ранее не вакцинированным, вводят 1-3 дозы 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины в зависимости от возраста на момент начала вакцинации и с учётом предрасполагающих заболеваний или состояний. Дети в возрасте 24-71 месяца с имеющимися заболеваниями или состояниями, повышающими риск развития инвазивных форм пневмококковой инфекции, должны получать 2 дозы 13-валентной вакцины. В случае возникновения необходимости прерывания курса вакцинации повторного введения дополнительных доз вакцины не требуется.
Незавершённый режим вакцинации
Детям, получившим 1 дозу 7-валентной вакцины или более, курс вакцинации необходимо завершить введением необходимого количества доз 13-валентной вакцины. В том случае, если дети в возрасте 12-23 месяцев уже трёхкратно вакцинированы 7-валентной вакциной, то им рекомендуется дополнительное введение 1 дозы 13-валентной вакцины спустя 8 недель после последней дозы 7-валентной вакцины.
Таблица 3. Рекомендации по переходу от 7-валентной к 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцине в соответствии с количеством ранее введённых доз 7‑валентной вакцины (рекомендации Совещательного комитета по практике иммунизации, США, 2010 г.).
| Первичные серии | Бустерная доза | Дополнительная доза 13‑валентной вакцины |
|---|
| 2 мес | 4 мес | 6 мес | ≥12 мес¹ | 14-59 мес² |
|---|
| PCV7 | PCV13 | PCV13 | PCV13 | — |
| PCV7 | PCV7 | PCV13 | PCV13 | — |
| PCV7 | PCV7 | PCV7 | PCV13 | — |
| PCV7 | PCV7 | PCV7 | PCV7 | PCV13 |
¹ Не требуется введения дополнительных доз 13-валентной вакцины детям в возрасте 12-23 месяцев, получивших 2 или 3 дозы конъюгированной пневмококковой вакцины до 12 месяцев и, по меньшей мере, 1 дозу 13-валентной вакцины в возрасте старше 12 месяцев.
² Для детей с заболеваниями или состояниями, повышающими вероятность развития инвазивных форм пневмококковой инфекции (см. таблицу 1), одна дополнительная доза 13-валентной вакцины рекомендуется в возрасте 71 месяца.
По аналогии с рекомендациями Совещательного комитета по практике иммунизации в отношении 7-валентной вакцины, 1 доза 13-валентной вакцины рекомендуется всем здоровым детям в возрасте 24-59 месяцев при условии незавершённого курса первичной вакцинации. Для детей в возрасте 24-71 месяца с предрасполагающими заболеваниями или состояниями при условии незавершённого режима вакцинации рекомендуется введение двух доз 13-валентной вакцины. Для детей с предрасполагающими заболеваниями или состояниями, получивших 3 дозы пневмококковой конъюгированной вакцины, в возрасте 71 месяца рекомендуется введение 1 дозы 13-валентной вакцины.
Тактика при завершенном курсе иммунизации 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной
Одна дополнительная доза 13-валентной вакцины рекомендована всем детям в возрасте 14-59 месяцев, получивших 4 дозы или другой соответствующей возрасту курс иммунизации 7-валентной вакциной. Для детей, имеющих предрасполагающие заболевания или состояния, рекомендовано введение 1 дозы 13-валентной вакцины в возрасте 71 месяца. Представленные рекомендации действительны также и в отношении детей, вакцинированных 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной.
Следует также отметить, что 1 доза 13-валентной вакцины рекомендована детям в возрасте 6-18 лет, находящихся в группе риска по развитию инвазивнымх форм пневмококковой инфекции по причине серповидно-клеточной анемии, ВИЧ-инфекции или другого иммунокомпроментированного состояния, при наличии кохлеарного импланта или при ликворее. Рутинное применение 13-валентной вакцины не рекомендовано здоровым детям старше 5 лет.
Меры предосторожности и противопоказания
Перед применением 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины необходимо ознакомиться с инструкцией в отношении соблюдения всех мер предосторожности, а также для получения информации об имеющихся предупреждениях и противопоказаниях к введению вакцины. Противопоказаниями являются тяжёлые формы аллергических реакций (например, анафилаксия) к какому-либо компоненту 13-валентной или 7-валентной вакцины или к дифтерийному анатоксину.
Licensure of a 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine (PCV13) and Recommendations for Use among Children — Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2010
Morbidity & Mortality Weekly Report. 2010; 59(9): 258-261.
12278
PCV13, 13-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина, 7-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина, иммуногенность, профиль безопасности, совещательный комитет по практике иммунизации |
