В странах Западной Европы было проведено значительное число ретроспективных исследований, в которых обнаружена прямая зависимость между длительным приёмом ингибиторов протонной помпы (ИПП) и развитием Clostridium difficile-ассоциированной диареи.
Целью проведённого в Японии исследования было определить, имеется ли подобная тенденция в Японии на примере одного из медицинских учреждений.
В исследование включали пациентов, поступивших в отделение внутренних болезней университетской клиники с апреля по июнь 2010 года, дополнительно вплоть до апреля 2011 года исследователи продолжали проводить определение токсина C. difficile в стуле. Критерием длительного лечения ИПП являлся приём препаратов в течение 30 дней и более. Постановка диагноза Clostridium difficile-ассоциированной диареи проводилась на основании клинической картины заболевания (наличие диареи) и результатов микробиологического исследования (обнаружение токсинов Clostridium difficile в стуле).
За время проведения исследования ИПП были назначены 487 (59,8%) из 816 пациентов. Лица, принимавшие ИПП, оказались старше по возрасту не принимавших (68,9 лет vs 63,1 лет; р<0,01), кроме того, среди них преобладали лица мужского пола (2,26 vs 1,36; р<0,01).
Длительный приём ИПП оказался связанным с повышением риска развития Clostridium difficile-ассоциированной диареи в 3,2 раза. Среди 487 пациентов, принимавших ИПП, было зарегистрировано 19 случаев Clostridium difficile-ассоциированной диареи, среди 329 пациентов, не получавших ИПП, 4 случая (относительный риск 3,20; 95% доверительный интервал, 1,109,32; р=0,02).
К назначению ИПП необходимо относиться с большей осторожностью и применять по строгим показаниям. Кроме того, не исключается возможность подобного влияния H2-блокаторов на увеличение риска развития Clostridium difficile-ассоциированной диареи. Поэтому в случае необходимости купирования гиперацидного состояния, особенно у пациентов старшей возрастной группы, рекомендуется применять магний-содержащие антациды.
Исследователи подчёркивают необходимость ограничения использования ИПП. Большое количество пациентов получает данные препараты не по показаниям. Следует упомянуть также об ограничении всасывания кальция по причине создаваемого ИПП гипоацидного состояния. А это, в свою очередь, повышает вероятность развития переломов костей.
В одном из опубликованных исследований был продемонстрирован дозозависимый эффект ингибиторов протонной помпы, а также большая вероятность развития Clostridium difficile-ассоциированной диареи вследствие приёма более сильных кислотоингибирующих препаратов. На основании полученной информации можно сделать предположение о возможном патогенезе данного патологического процесса снижение секреции соляной кислоты. Известно, что споры Clostridium difficile обладают относительной устойчивостью в кислой среде. Вместе с тем, в других исследованиях высказывается предположение о возможном антибактериальном действии ИПП, способствующем селективном влиянии на микрофлору толстого кишечника. Поэтому данная проблема требует дальнейшего детального изучения.
Acid Reducers Triple Risk of C difficile-Associated Diarrhea.
51st Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC): Abstract K-201. Presented September 17, 2011.
12557
ингибиторы протонной помпы, Clostridium difficile-ассоциированная диарея, риск развития |