|
Новые данные, полученные из 4 исследований III фазы по лечению вирусного гепатита С (ВГС) препаратами софосбувиром (SOF) и рибавирином (RBV), продемонстрировали, что 12-недельный режим применения эффективен в терапии 1-6 генотипов ВГС. 24-недельный стойкий вирусологический ответ (СВО) оказался, по существу, идентичным 12-недельному СВО, поддерживая уверенность в том, что данная комбинация препаратов приводит к выздоровлению. Пациентам же с 3 генотипом вируса лучше помогает 16-недельный курс лечения.
Новые данные представляют собой результаты наблюдений, превышающих 24 недели после прекращения лечения. 24 недели — это традиционная контрольная точка для лечения ВГС, однако в последние годы Администрация США по продуктам питания и лекарственным средствам (Food and Drug Administration — FDA) и фармкомпании стремятся к установлению новой временной оценочной точки в 12 недель. Однако, поскольку новый препарат в значимой степени затрагивает конечный результат лечения ВГС, необходимо рассматривать более ранний критерий оценки. Результаты этого исследования были представлены на Ежегодной научной конференции Американского колледжа гастроэнтерологии (American College of Gastroenterology — ACG).
По мнению исследователей, полученные результаты — это новая веха в лечении ВГС, и исследователи очень быстро достигли выраженных положительных результатов лечения. Также ведётся изучение возможных поздних рецидивов и решаются вопросы о возникновении резистентности у вируса.
Результаты данной работы получены из 4 исследований III фазы:
- Софосбувир с пегинтерфероном альфа 2а и рибавирином (SOF/PEG/RBV) в течение 12 недель в лечении пациентов с хроническим вирусным гепатитом С с генотипами 1, 4, 5 или 6, которые ранее не получали никакое лечение по поводу ВГС. Продолжительность лечения составила 12 недель.
- Исследование комбинации софосбовира и рибавирина (FISSION), в которое включались пациенты с генотипом 2 и 3, ранее не получавшие лечение. Пациенты получали либо комбинацию софосбувир + рибавирин (SOF/RBV) в течение 12 недель, либо пегинтерферон + рибавирин (PEG/RBV) на протяжении 24 недель.
- Исследование GS-7977 + рибавирин в течение 12 недель у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С 2 или 3 генотипом, у которых была непереносимость интерферонотерапии, имелись противопоказания к использованию интерферонов или они не хотели принимать интерферон (POSITRON). В исследовании приняли участие пациенты с генотипом 2/3, которые были рандомизированы на получение комбинации софосбувир + рибавирин (SOF/RBV) или плацебо в течение 12 недель.
- Исследование комбинации софосбувир + рибавирин (SOF/RBV) в течение 12 или 16 недель у пациентов с ВГС со 2 или 3 генотипом, которые ранее получали лечение (FUSION). В ходе данного проекта пациентам назначалась в течение 12 или 16 недель комбинация софосбувир + рибавирин.
Во всех исследованиях первичным конечным оцениваемым параметром был стойкий вирусологический ответ (РНК ВГС <25 МЕ/мл) через 12 недель после окончания лечения (СВО12).
В указанных исследованиях средний возраст участников составил 53 года (от 19 до 77 лет) и средний индекс массы тела был 28 кг/м² (17-56 кг/м²). Демографические характеристики пациентов совпадали со среднестатистической популяцией пациентов с ВГС в США.
Таблица 1. Частота достижения стойкого вирусологического ответа через 12 недель после окончания лечения
| |
Генотип 1,4,5,6 |
Генотип 2 и 3 |
| NEUTRINO |
FISSION |
POSITRON |
FUSION |
| SOF/PEG/RBV (n=327) |
SOF/RBV (n=253) |
PEG/RBV (n=243) |
SOF/RBV (n=207) |
Плацебо (n=71) |
SOF/RBV 12 недель (n=100) |
SOF/RBV 16 недель (n=95) |
| В целом |
91% |
67% |
67% |
78% |
0% |
50% |
73% |
| Генотип 2 |
N/A |
97% |
78% |
93% |
0% |
86% |
94% |
| Генотип 3 |
N/A |
56% |
63% |
61% |
0% |
30% |
62% |
| Без цирроза |
93% |
72% |
74% |
81% |
0% |
61% |
76% |
| С циррозом |
80% |
47% |
38% |
61% |
0% |
31% |
66% |
Компенсированный цирроз печени был выявлен на исходном визите у 17% пациентов в исследовании NEUTRINO, у 21% — в исследовании FISSION, у 18% — в исследовании POSITRON и у 33% — в исследовании FUSION.
Во всех исследованиях СВО12 был выше у пациентов без цирроза. У пациентов со 2 генотипом вируса отмечалась более высокая частота СВО12 по сравнению с пациентами с 3 генотипом.
Частота стойкого вирусологического ответа через 24 недели после окончания лечения была сопоставимой с таковой, достигнутой через 12 недель после окончания лечения.
Таблица 2. СВО12 vs СВО24
| |
СВО12 |
СВО24 |
| Пациенты, ранее не получавшие лечение |
| Генотипы 1, 4, 5, 6 в целом |
91% |
91% |
| Генотип 1 |
90% |
90% |
| Генотип 4 |
96% |
96% |
| Генотипы 5 и 6 |
100% |
100% |
| Пациенты, ранее не получавшие и получавшие лечение с генотипами 2 или 3 |
| Пациенты, ранее не получавшие лечение |
67% |
67% |
| Пациенты, не получавшие интерферон |
78% |
78% |
| Ранее пролеченные пациенты (12-недельный режим лечения) |
51% |
50% |
| Ранее пролеченные пациенты (16-недельный режим лечения) |
73% |
72% |
Эти результаты свидетельствуют о том, что врачи скоро получат новые возможности терапии ВГС софосбувиром и другими новыми препаратами.
25 октября 2013 г. Совещательный комитет FDA единогласно рекомендовал одобрение софосбувира на основании данных 12-недельных результатов. Окончательное решение FDA по данному вопросу ожидается к 8 декабря 2013 г.
Hepatitis C Drug Sofosbuvir Still Effective at 24 Weeks
American College of Gastroenterology (ACG) 2013 Annual Scientific Meeting and Postgraduate Course: Abstract 38. Presented October 15, 2013.
64949
софосбувир, пегинтерферон, рибавирин, вирусный гепатит С, стойкий вирусологический ответ |
