В связи с растущей проблемой антибиотикорезистентнтности активно ведутся поиски новых антибактериальных препаратов, действующих как уже на известные «мишени», так на структуры бактериальной клетки, ранее не являвшиеся мишенью действия антибиотиков. Причём если ранее в основном пытались ингибировать важнейшие процессы жизнедеятельности микроорганизмов, то сейчас рассматриваются и варианты воздействия на построение (сборку) отдельных структур микробной клетки.
Исследователями был проведён скрининг большого числа уже применяющихся в клинической практике лекарственных средств на наличие зависимой от температуры способности ингибировать рост Escherichia coli. Одним из препаратов, активность которого наиболее выраженно уменьшалась при снижении температуры, был давно применяющийся противосудорожный препарат ламотригин. В присутствии ламотригина в микробных клетках быстро возрастала концентрация незрелых 30S и 50S субъединиц рибосом. При этом препарат не нарушал процесс трансляции и непосредственно не влиял на синтез белков in vitro и in vivo. Таким образом, ламотригин может стать первым представителем целого нового класса антибактериальных препаратов ингибиторов сборки бактериальных рибосом.
Однако, несмотря на очевидную перспективность разработки антибиотиков с новыми механизмами действия, вероятность развития к ним устойчивости также возможна. В частности, ряд спонтанных мутаций в домене II фактора инициации трансляции IF2 блокируют присоединение ламотригина к IF2 и, соответственно, нивелируют активность данного препарата в отношении процесса сборки бактериальных рибосом.
Stokes J.M., Davis J.H., Mangat C.S., Williamson J.R., Brown E.D.
Discovery of a small molecule that inhibits bacterial ribosome biogenesis.
eLife, 2014; 3 DOI: 10.7554/eLife.03574