До настоящего времени остаётся неясным, сохраняется ли риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) после разрешения хронического гепатита В и исчезновения из крови HBsAg (т.е. после наступления сероклиренса).
Сероклиренс исчезновение антигена вируса (HBsAg) из сыворотки крови без появления соответствующих антител. Частота сероклиренса HBsAg у т.н. «здоровых носителей» составляет не более 2% ежегодно, увеличиваясь с возрастом пациентов. У пациентов с хроническим активным гепатитом В этот показатель значительно ниже. Следует отметить, что наличие HBsAg в сыворотке крови коррелирует с уровнем cccDNA (ковалентно замкнутой кольцевой ДНК вируса гепатита В) в гепатоцитах, то есть отражает количество инфицированных гепатоцитов. Сероконверсия (т.е. образование антител к HBsAg и элиминация HBsAg) сопровождается прекращением репликации, характеризуется отсутствием ДНК вируса в сыворотке крови и напрямую связана с улучшением выживаемости пациентов с циррозом печени.
С целью сравнения риска развития ГЦК поведено гнездовое исследование типа случай-контроль у пациентов-носителелей HBsAg и у лиц, у которых наступил сероклиренс.
В исследование за период с 1982 по 2013 гг. включались пациенты с наступившим сероклиренсом (т.е. с исчезновением HBsAg из сыворотки крови случай) и без сероклиренса (т.е. носители HBsAg контроль) из когорты 1346 пациентов, хронически инфицированных вирусом гепатита В. Были предприняты все усилия, чтобы подобрать к каждому случаю контроли (пациентов соответствующего пола, возраста и генотипа вируса гепатита В).
Всего в исследуемой группе оказало 238 пациентов (4 с ГЦК) и 435 пациентов вошли в группу контроля (9 человек с ГЦК). Все пациенты были сопоставимы по возрасту, полу и генотипу вируса гепатита В.
В исследуемой группе (случаи) у пациентов был более длительный период последующего наблюдения (человеко-лет) по сравнению с пациентами контрольной группы (11,7 vs 10,1 год, р=0,04). Частота возникновения гепатоцеллюлярной карциномы на 100000 человек оказалась сопоставимой между сравниваемыми группами (132 в исследуемой группе и 178 в группе контроля, р=0,65).
Скоррегированный показатель отношения рисков при сравнении случаев и контролей оказался для гепатоцеллюлярной карциномы сопоставимым (0,7, 95% ДИ 0,2-2,4), увеличивался с каждым последующим годом жизни (1,1, 95% ДИ 1,0-1,1, р<0,01) и был выше в случае, если пациент первоначально был положительным по HBeAg (3,5, 95% ДИ 1,1-11,0; р=0,03).
Таким образом, данное исследование продемонстрировало, что сероклиренс по HBsAg не приводит к снижению риска возникновения гепатоцеллюлярной карциномы, в связи с чем необходимо продолжать наблюдение за пациентами уже после исчезновения HBsAg из сыворотки в случае, если у них до сероклиренса HBsAg имелись факторы риска развития ГЦК и показания к наблюдению и регулярному обследованию.
Gounder P.P., Bulkow L.R., Snowball M., Negus S., Spradling P.R., Simons B.C., McMahon B.J.
Nested case-control study: hepatocellular carcinoma risk after hepatitis B surface antigen seroclearance.
Aliment Pharmacol Ther. 2016; 43(11): 1197-207.
5360
хронический гепатит В, гепатоцеллюлярная карцинома, HBsAg, сероклиренс |