Европейское агентство по лекарственным препаратам одобрило использование препарата цефтаролина фосамила у детей

Согласно опубликованной 17 июня 2016 г. на сайте Европейского агентства по лекарственным препаратам (European Medicines Agency — EMA) новой версии регистрационного удостоверения лекарственного средства Зинфоро™ (цефтаролина фосамил), препарат был одобрен для использования у детей в возрасте от 2 месяцев и старше для лечения внебольничной пневмонии и осложнённых инфекций кожи и мягких тканей.¹

Одобрение базируется на результатах клинических исследований II и III фазы, целью которых было изучение безопасности, переносимости и эффективности препарата у пациентов детского возраста с внебольничной пневмонией и осложнёнными инфекциями кожи и мягких тканей:

Исследование NCT01400867 — многоцентровое, рандомизированное, с маскированием данных для наблюдателя, сравнительное исследование (фаза II и III) по оценке безопасности и эффективности терапии цефтаролином в сравнении с ванкомицином/цефазолином инфекций кожи и мягких тканей у пациентов в возрасте от 2 месяцев до 18 лет. Пациенты были рандомизированы в группы терапии в соотношении 2:1: I группа — цефтаролина фосамил в виде в/в инфузии в течение 60 минут каждые 8 часов (пациенты <6 месяцев в дозе 8 мг/кг, пациенты ≥6 месяцев с массой тела ≤33 кг в дозе 12 мг/кг и пациенты с массой тела >33 кг в дозе 400 мг), II группа — ванкомицин или цефазолин с возможностью дополнительного назначения азтреонама; в обеих группах был возможен перевод на пероральный режим терапии на 4 день терапии исследования. Общая продолжительность терапии (внутривенной с или без пероральной терапии) составила 5-14 дней.

Из 163 включенных в исследование пациентов 159 детям было назначено лечение (106 пациентам в исследуемой группе и 53 — в группе сравнения). Пациенты обеих групп терапии были сопоставимы по исходным характеристикам. Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с препаратом, были сходными в обеих группах терапии — 22% (23 из 106 пациентов) и 23% (12 из 53 пациентов) в I и II группах терапии, соответственно. В группе терапии цефтаролином было зарегистрировано одно серьёзное нежелательное явление (гиперчувствительность), расценённое как связанное с исследуемым препаратом. В обеих группах терапии при проведении модифицированной оценки у популяции пациентов, подлежащей лечению (mITT популяции, т.е. у всех рандомизированных пациентов, получивших любое количество доз исследуемого препарата), у 85% пациентов (I группа 91 из 107 пациентов; II группа 44 из 52 пациентов) был достигнут ранний клинический ответ (≥20% сокращения площади инфекционного процесса с момента исходного визита). Частота достижения клинического ответа на визите оценки излеченности (8-15 день после введения последней дозы препарата в исследовании) была высокой — в группе, получавшей цефтаролин фосамил, данный показатель составил 94% (101 из 107 пациентов), в группе сравнения — 87% (45 из 52 пациентов). Для пациентов, у которых изначально были выделены метициллинорезистентные штаммы S. aureus (MRSA), положительный микробиологический ответ на визите оценки излеченности был зарегистрирован у 89% (16 из 18 пациентов) и 57% (4 из 7 пациентов) пациентов в I и II группах, соответственно.

Авторы исследования сделали вывод о том, что лечение с использованием цефтаролина фосамила с возможным переводом на пероральную терапию сопоставимо по клинической эффективности и безопасности с использованием препаратов сравнения (ванкомицина/цефазолина) у детей с инфекциями кожи и мягких тканей.²

Второе исследование (NCT01530763), на основании которого было принято положительное решение об одобрении цефтаролина у детей, представляло собой многоцентровое, рандомизированное, с маскированием данных для наблюдателя, сравнительное исследование (фаза II и III) по оценке безопасности, переносимости и эффективности терапии цефтаролином фосамилом в сравнении с цефтриаксоном внебольничной пневмонии у госпитализированных пациентов в возрасте от 2 месяцев до 18 лет. Пациенты были рандомизированы в группы терапии в соотношении 3:1 со стратификацией по возрасту и региону: I группа — цефтаролина фосамил в/в инфузионно в течение 60 минут (±10 минут) каждые 8 часов (±1 час) (пациенты <6 месяцев в дозе 8 мг/кг, пациенты ≥6 месяцев с массой тела ≤33 кг в дозе 12 мг/кг и пациенты с массой тела >33 кг в дозе 400 мг), II группа получала цефтриаксон; в обеих группах был возможен перевод на пероральный режим терапии на 4 день терапии исследования. Общая продолжительность терапии (внутривенной с или без пероральной терапии) составила 5-14 дней.

Терапия цефтаролином фосамилом характеризовалась хорошей переносимостью. Частота нежелательных явлений была сопоставимой в обеих группах терапии — 45% (55 из 121 пациента) и 46% (18 из 39 пациентов) в I и II группах лечения, соответственно. Положительная реакция Кумбса были зарегистрирована у 17% пациентов в группе использования цефтаролина фосамила, однако признаков гемолитической анемии или гемолиза зарегистрировано не было. Летальных исходов на протяжении исследования не было. Цефтаролин фосамил характеризовался сходной эффективностью с цефтриаксоном, с высокими показателями клинического ответа на визите оценки лечения в mITT популяции пациентов (94 из 110 пациентов (88%) и 32 из 36 пациентов (89%) в группах терапии цефтаролином фосамилом и цефтриаксоном, соответственно). В группе цефтаролина фосамила терапия трёх пациентов с внебольничной пневмонией, вызванной S. aureus, была успешной, включая один случай лечения внебольничной пневмонии, вызванной MRSA. Авторы исследования сделали вывод о том, что цефтаролина фосамил может являться важной терапевтической опцией для госпитализированных пациентов детского возраста с внебольничной пневмонией.³

И, наконец, третье исследование (NCT01669980) представляло собой многоцентровое, рандомизированное, с маскированием данных для наблюдателя, сравнительное исследование (фаза II и III) по оценке безопасности и эффективности терапии цефтаролином фосамилом в сравнении с цефтриаксоном в комбинации с ванкомицином внебольничной пневмонией у госпитализированных пациентов в возрасте от 2 месяцев до 18 лет. Пациенты были рандомизированы в группы терапии в соотношении 3:1 со стратификацией по возрасту: I группа — цефтаролинафосамил в/в инфузионно в течение 120 (±10) минут каждые 8 (±1) часов (пациенты <6 месяцев в дозе 10 мг/кг, пациенты ≥6 месяцев в дозе 15 мг/кг и пациенты с массой тела >40 кг в дозе 600 мг), II группа — цефтриаксон + ванкомицин; в обеих группах был возможен перевод на пероральный режим терапии на 4 день терапии исследования, общая продолжительность терапии (внутривенной с или без пероральной терапии) составила 5-21 день.

Средняя продолжительность внутривенной терапии составила 9 дней (варьировала от 3 до 19 дней) в группе цефтаролина фосамила (n=30 пациентов) и 7,5 дней (варьировала от 5 до 12 дней) в группе сравнения (n=10 пациентов). По крайней мере одно НЯ было зарегистрировано у 12 пациентов (40%) в I группе терапии и 8 пациентов (80%) во II группе терапии; большинство нежелательных явлений были лёгкой и средней степени тяжести. Уровни клинического ответа в mITT популяции пациентов составили 52% (15 из 29 пациентов) и 67% (6 из 9 пациентов) в I и II группах терапии, соответственно; показатели клинической стабильности на 4 день терапии исследования составили 21% (6 из 29 пациентов) и 22% (2 из 9 пациентов), соответственно.

Авторы исследования сделали вывод о том, что терапия цефтаролином фосамилом хорошо переносилась и продемонстрировала сходные с комбинацией цефтриаксон + ванкомицин уровни клинического ответа у госпитализированных пациентов детского возраста с внебольничной пневмонией.⁴

цефтаролина фосамил, внебольничная пневмония, инфекции кожи и мягких тканей, дети, педиатрическая популяция