Исследование IGNITE2: эравациклин уступает левофлоксацину при лечении осложнённых инфекций мочевыводящих путей, но внутривенная форма может быть более перспективной

Ступенчатая терапия эравациклином (компания Tetraphase Pharmaceuticals) уступает аналогичной схеме применения левофлоксацина в лечении осложнённых инфекций мочевыводящих путей — такие результаты исследования IGNITE2 были представлены на конференции Американского общества по микробиологии ASM Microbe 2016.

Однако при проведении дополнительного анализа данного исследования III фазы оказалось, что более благоприятный ответ был получен, когда пациенты получали эравациклин внутривенно. Это свидетельствует о том, что меньшая эффективность нового антибиотика из группы фторциклинов может быть результатом несовершенной лекарственной формы для приёма внутрь.

Чем дольше пациент находился на в/в введении эравациклина, тем более высокая частота ответа на терапию регистрировалась в группе эравациклина по сравнению с левофлоксацином, что подтверждает тот факт, что форма препарата для приёма внутрь значительно хуже по эффективности, чем внутривенная форма, и это повлияло на результаты исследования в целом. В/в форма эравациклина эффективна в лечении ИМП, и аналогичные данные были получены ранее — в исследовании IGNITE1, которое изучало эффективность и безопасность эравациклина у пациентов с интраабдоминальными инфекциями.

В исследовании IGNITE2 пациенты, госпитализированные с осложнёнными инфекциями мочевыводящих путей (оИМП), были рандомизированы на получение внутривенно эравациклина или левофлоксацина в течение 7 дней с возможностью перехода затем на приём препарата внутрь в течение 3 дней.

Эравациклин оказался хуже левофлоксацина при проведении оценки на визите после окончания лечения (6-8 сутки после завершения курса антибиотика) у популяции пациентов, подлежащих микробиологической оценке (n=600): 60,4% vs 66,9%, абсолютное различие 6,5%. Однако в группе эравациклина были достигнуты вторичные оцениваемые исходы, включая эффективность в отношении резистентных к левофлоксацину патогенов и частоту ответа на терапию непосредственно по окончании курса антибактериальной терапии.

Исследователи отмечают, что при оценке в любой момент нахождения пациента на терапии частота ответа была выше в группе эравациклина по сравнению с левофлоксацином, но по требованию как Европейского медицинского агентства (European Medicines Agency — ЕМА), так и Администрации США по продуктам питания и лекарственным средства (Food and Drug Administration — FDA) оценка эффективности лечения должна проводится на визите после окончания лечения/визите последующего наблюдения, а на этом визите левофлоксацин оказался действительно лучше эравациклина.

В ходе исследования оказалось, что у тех пациентов, которые оставались на в/в терапии эравациклином, отмечалась более высокая частота ответа на лечение по сравнению с теми, которым проводилась ступенчатая терапия. При проведении подгруппового анализа у пациентов, подлежащих микробиологической оценке (n=121), которые получали только в/в терапию, оказалось, что частота ответа на эравациклин была выше, чем на левофлоксацин (54,4% vs 42,2%, абсолютное различие 12,2%). При проведении ещё одного подгруппового анализа, в ходе которого изучались независимые факторы риска неэффективности на визите после окончания лечения, оказалось, что применение эравациклина внутривенно в течение 3 и менее дней приводило к худшим результатам.

В настоящее время компания Tetraphase Pharmaceuticals организует исследование, в котором будет проводиться оценка только в/в формы эравациклина, для подтверждения полученных данных на большей выборке пациентов. Также будет проводиться изучение фармакокинетических параметров формы для приёма внутрь для лучшего понимания недостаточной эффективности данной лекарственной формы.

Исследователи по-прежнему верят в эравациклин. Несмотря на тот факт, что в настоящее время разрабатывается целый ряд препаратов, активных в отношении грамотрицательных патогенов, но они всё же не перекрывают всех устойчивых к карбапенемам штаммов, включая Acinetobacter spp. Эравациклин же активен в отношении всех указанных проблемных возбудителей.

эравациклин, фторциклины, левофлоксацин, IGNITE2, осложнённые инфекции мочевыводящих путей