Согласно объединённому анализу результатов 2-х проспективных, рандомизированных, многоцентровых, с маскированием данных для наблюдателя, двойных слепых исследований (RECLAIM 1 и 2) цефтазидим/авибактам в сочетании с метронидазолом характеризовался не меньшей эффективностью и безопасностью (non-inferiority) в сравнении с меропенемом в терапии взрослых пациентов (≥18 лет) с осложнёнными интраабдоминальными инфекциями (оИАИ).
Из 1149 пациентов 1066 пациентов было рандомизировано в одну из групп терапии: I группа цефтазидим/авибактам (2,0/0,5 г в виде 2-часовой в/в инфузии каждые 8 часов) + метронидазол, II группа меропенем (1000 мг в виде 30-минутной в/в инфузии каждые 8 часов). Критерий «non-inferiority» считался достигнутым в случае, если нижняя граница 95% доверительного интервала (ДИ) для разницы между группами терапии была выше, чем установленная граница «non-inferiority» (-12,5%).
Уровни клинического излечения в группе терапии цефтазидимом/авибактамом и меропенемом для mITT* популяции составили 81,6 и 85,1%, соответственно (разница между группами, -3,5%; 95% ДИ [-8,64 - 1,58]), для модифицированной популяции ITT 82,5 и 84,9%, соответственно (разница между группами, -2,4%, 95% ДИ [-6,90 - 2,10]) и CE популяции 91,7 и 92,5%, соответственно, (разница между группами, -0,8%, 95% ДИ [-4,61 - 2,89]). При анализе группа пациентов, у которых инфекция была вызвана цефтазидиморезистентными грамотрицательными возбудителями, комбинация цефтазидима/авибактама + метронидазол характеризовалась сходными с меропенемом показателями клинического излечения (83,0 и 85,9%, соответственно). Показатели переносимости и безопасности были сопоставимыми между группами сравнения.
* MITT (модифицированная популяция ITT) все рандомизированные пациенты, получившие любую дозу исследуемого препарата, mMITT популяция микробиологически модицифированная популяция ITT; CE популяция все рандомизированные пациенты, в отношении которых могла быть проведена оценка клинической эффективности.
Mazuski J.E., Gasink L.B., Armstrong J., Broadhurst H., Stone G.G., Rank D., Llorens L., Newell P., Pachl J.
Efficacy and safety of ceftazidime-avibactam plus metronidazole versus meropenem in the treatment of complicated intra-abdominal infection: results from a randomized, controlled, double-blind, phase 3 program.
Clin Infect Dis. 2016; 62(11): 1380-1389.
5536
цефтазидим/авибактам, меропенем, осложнённые интраабдоминальные инфекции, взрослые пациенты |