|
В последние годы в развитых странах увеличилась частота возникновения сальмонеллеза, вызванного нетифоидными серотипами сальмонелл. При терапии сальмонеллезов с успехом используются фторхинолоны, даже при инфекциях, вызванных полирезистентными штаммами. Однако имеются данные, что в некоторых случаях терапия была неэффективна вследствие наличия сальмонелл (включая S.typhi), резистентных к налидиксовой кислоте и обладающих сниженной чувствительностью к фторхинолонам. Таким образом, резистентность к налидиксовой кислоте являлась своего рода индикатором сниженной чувствительности к фторхинолонам.
Целью данного исследования было установить, возможно ли использовать показатели резистентности к налидиксовой кислоте для скрининга сальмонелл со сниженной чувствительностью к ципрофлоксацину. В исследование были включены семьдесят три штамма микроорганизмов рода Salmonella, полученных из кала пациентов в период между январем 2000 г. и октябрем 2001 г. Чувствительность была определена с помощью диско-диффузионного метода на Мюллер-Хинтон агаре и с помощью макроразведений антибиотиков в бульоне. Для постановки диско-диффузионного теста использовались стандартные диски с антибиотиками (с 5 мкг ципрофлоксацина и с 30 мкг налидиксовой кислоты) (Oxoid, UK). МПК были определены с помощью метода макроразведения ципрофлоксацина (Bayer, Turkey) и налидиксовой кислоты (Ilsan & Iltas, Turkey) в бульоне. В качестве референтного штамма использовался штамм E.coli (ATCC 25922). Оценка чувствительности проводилась по стандартам NCCLS (≤1 и ≥4 г/л для ципрофлоксацина и ≤8 и ≥32 мг/л для налидиксовой кислоты).
Все 73 исследуемые штамма принадлежали 8 различным серотипам:
| Серотип | Количество изолятов | % от общего числа штаммов | Число штаммов, резистентных к налидиксовой кислоте |
|---|
| S.enteritidis | 28 | 52,1 | 3 |
| S.typhimurium | 20 | 27,4 | 1 |
| S.hadar | 4 | 5,5 | 1 |
| S.cholerasuis | 4 | 5,5 | 1 |
| S.paratyphi B | 3 | 4,1 | 0 |
| S.irumu | 2 | 2,7 | 2 |
| S.typhi | 1 | 1,4 | 0 |
| Другие* | 1 | 1,4 | 1 |
| Всего | 73 | 100 | 9 |
* серотип одного изолята не мог быть определен вследствие неадекватного роста
Все 73 изолята по результатам макроразведений в бульоне в соответствии со стандартами NCCLS были чувствительны к ципрофлоксацину (МПК ≤1 мг/л), а девять штаммов были резистентными к налидиксовой кислоте (МПК ≥32 мг/л).
Исходя из чувствительности к налидиксовой кислоте, все штаммы были разделены на две группы. Для первой группы, включавшей чувствительные к налидиксовой кислоте штаммы, МПК ципрофлоксацина колебалась в диапазоне от 0,25 до 8 мг/л. Во второй группе, в которую входили 9 резистентных к налидиксовой кислоте штаммов, МПК ципрофлоксацина колебалась в диапазоне от 4 мкг/л до 32 мкг/л.
Результаты диско-диффузионного метода:
При определении чувствительности к налидиксовой кислоте (диаметр зоны подавления роста ≤13 мм) было обнаружено 8 из 9 штаммов с МПК ципрофлоксацина ≥0,008 мкг/л. Чувствительность данного метода составила 100%, а специфичность 98,4%. Если бы в качестве нижней границы принималась МПК ≥0,0016 мкг/л, то чувствительность и специфичность метода были бы 100% и 95,3% соответственно.
Все штаммы (и чувствительные, и резистентные к налидиксовой кислоте) были чувствительны к ципрофлоксацину в соответствии со стандартами NCCLS (диаметр зоны ≥21 мм). Восемь из двенадцати изолятов с зоной подавления роста ≤33 мм имели МПК ципрофлоксацина ≥8 мкг/л. Чувствительность данного метода составила 100%, а специфичность 93,8%. Если бы в качестве нижней границы принималась МПК ципрофлоксацина ≥0,0016 мкг/л, то чувствительность и специфичность метода были бы 100% и 91% соответственно.
Следует отметить, что у резистентных к налидиксовой кислоте сальмонелл, МПК ципрофлоксацина была в 3-4 раза выше, чем у чувствительных.
Таким образом, определение резистентности к налидиксовой кислоте с помощью диско-диффузионного метода оправдало себя как эффективный способ скрининга штаммов со сниженной чувствительностью к ципрофлоксацину.
F. Albayrak, F. Cokca, B. Erdem, A.D. Aysev.
Predictive value of nalidixic acid resistance for detecting salmonellae with decreased ciprofloxacin susceptibility.
International Journal of Antimicrobial Agents 2004: 23: 332-336.
17569
налидиксовая кислота, ципрофлоксацин, Salmonella, фторхинолоны, резистентность, чувствительность, сальмонеллы |
