Невозможность полностью подавить репликацию вируса при проведении высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) приводит к развитию генетических изменений ВИЧ, являющихся причиной формирования резистентности к основным классам антиретровирусных препаратов.
Существуют предположения о том, что инфицирование полирезистентными штаммами ВИЧ ограничивает возможности терапии, в частности, наблюдалось несколько случаев неэффективности терапии у таких пациентов. В то же время, в сравнении со штаммами дикого типа, полирезистентные штаммы ВИЧ обладают более низкой репликативной способностью, но могут годами персистировать в организме при отсутствии терапии. Для штаммов дикого типа характерно быстрое размножение при прекращении терапии, что обусловлено более высокой способностью к росту и репликации.
В августовском номере журнала AIDS приводится сообщение канадских исследователей о первом документированном случае суперинфекции полирезистентным штаммом ВИЧ.
Данный случай был зарегистрирован в исследовании, направленном на изучение генетических изменений в циркулирующих квазивидах вируса (генетических вариантах вируса, сосуществующих в организме) в течение 1,5-7 лет у 31 пациента с первичным инфицированием ВИЧ.
В результате проводимой противовирусной терапии у одного пациента удалось добиться уменьшения вирусной нагрузки ниже уровня определения, на основании чего можно было предположить эффективный иммунный ответ. Однако, пациент оказался восприимчивым к новому эпизоду инфекции: он был инфицирован новым полирезистентным штаммом ВИЧ от другого полового партнера. Филогенетический и клональный анализы штаммов подтвердили суперинфекцию у данного пациента.
У полирезистентного штамма вируса, выделенного при первом эпизоде инфекции, было выявлено 13-кратное снижение репликативной способности по сравнению со штаммом дикого типа, выделенного на фоне прекращения терапии у партнера, послужившего источником инфекции. Пониженная репликативная способность, по мнению исследователей, могла явиться причиной успешного снижения вирусной нагрузки у данного пациента, тогда как в развитии суперинфекции более существенную роль могли сыграть факторы вируса или организма (например, размер вирусных частиц и характер цитотоксического ответа Т-лимфоцитов, соответственно), чем непосредственно репликативная способность вируса.
Этот случай ставит под сомнение предположение о том, что иммунная система способна защищать организм от повторного инфицирования ВИЧ.
Таким образом, феномен суперинфекции имеет место и при инфекции ВИЧ: ВИЧ-инфицированные пациенты могут повторно инфицироваться другими штаммами вируса. У пациентов, первично инфицированных полирезистентными штаммами ВИЧ, генетические исследования и изучение резистентности являются определяющими при выборе терапии.
Brenner B., Routy J.P., Quan Y., Moisi D., Oliveira M., Turner D., Wainberg M.A.; Co-investigators of the Quebec Primary infection Study.
Persistence o multidrug-resistant HIV-1 in primary infection leading to superinfection.
AIDS 2004; 18: 1653-60
18942
ВИЧ, квазивиды, полирезистентность, полирезистентные штаммы ВИЧ, суперинфекция, AIDS |