|
Инфекции стопы у пациентов с сахарным диабетом, в основном, вызываются грамположительными кокками, немалая часть из которых в настоящее время устойчива к антимикробным препаратам. В связи с тем, что линезолид активен в отношении данных патогенов, было проведено открытое рандомизированное исследование эффективности и безопасности линезолида при в/в введении и назначении внутрь в сравнении с аналогичными схемами применения ингибиторозащищенных аминопенициллинов (амоксициллин/клавуланат и ампициллин/сульбактам), назначаемых в течение 7-28 дней пациентам с сахарным диабетом и инфекциями стопы.
Исследование проводилось в 8 странах. У пациентов с диабетом были диагностированы следующие инфекции стопы: целлюлит, паронихия, инфицированная язва, глубока инфекция мягких тканей, септический артрит, абсцесс, остеомиелит. Предшествующая антибактериальная терапия в течение 72 часов до включения, тяжёлая ишемия конечности и наличие протезов являлись критериями исключения. Пациенты были рандомизированы на 3 группы и получали линезолид (600 мг каждые 12 часов в/в или перорально) или ампициллин/сульбактам (1,5-3 г каждые 6 часов в/в) или амоксициллин/клавуланат (500-875 мг каждые 8-12 часов внутрь). При подозрении или выделении MRSA терапия пациентов, получавших бета-лактамы, могла быть дополнена ванкомицином. При подозрении или выделении грамотрицательных возбудителей терапия пациентов в обеих группа могла быть дополнена азтреонамом.
В исследование принял участие 371 пациент, из которых 213 (59%) получали терапию в амбулаторных условиях. Средняя продолжительность терапии составила 17 дней. Только 6 пациентам возникла необходимость усилить терапию ванкомицином, и 15 пациентов дополнительно получали азтреонам. Частота клинического выздоровления в группе линезолида составила 81%, в группе бета-лактамов - 71% (различия статистически недостоверны). Нежелательные лекарственные явления наиболее часто встречались в группе пациентов, получавших линезолид, и были представлены диареей (8%), тошнотой (6%), анемией (5%) и тромбоцитопенией (4%). Результаты клинической эффективности в нозологических и микробиологических подгруппах представлены в таблице 1.
Таблица 1. Линезолид vs ингибиторозащищенные аминопенициллины для терапии инфекций стопы у пациентов с сахарным диабетом
| | Кол-во (%) излеченных / Кол-во пациентов |
|---|
Линезолид
(n=241) | Ингибиторозащищённые аминопенициллины
(n=120) |
|---|
| Всего | 165/203 (81%) | 77/108 (71%) |
| Нозологические формы |
| Инфицированная язва | 131/161 (81%) | 57/84 (68%) |
| Остеомиелит | 27/44 (61%) | 11/16 (69%) |
| Целлюлит | 68/86 (79%) | 40/54 (74%) |
| Возбудители |
| MRSA | 13/18 (72%) | 4/7 (57%) |
| MSSA | 53/67 (75%) | 28/39 (72%) |
| Колиформные бактерии | 52/65 (80%) | 16/23 (70%) |
| Streptococcus agalactiae | 26/31 (84%) | 9/19 (50%) |
Примечание:
MRSA - метициллинорезистентный S.aureus
MSSA - метициллиночувствительный S.aureus.
Авторы полагают, что линезолид, как минимум, также эффективен для лечения инфекций стопы у пациентов с сахарным диабетом, как и ингибиторозащищенные аминопенициллины.
Коментарии: Данная работа является самым крупным опубликованным рандомизированным контролируемым исследованием по лечению инфекций стопы у пациентов с сахарным диабетом. Действительно, S.aureus является частым возбудителем таких инфекций как самостоятельно, так и как часть смешанной флоры, что и обусловливает интерес к терапии линезолидом. Существуют некоторые трудности с интерпретацией бактериологических результатов в этом исследовании. Колиформные бактерии были выделены у 88 пациентов (24%) и Pseudomonas у 27 (7%), хотя выделение этих микроорганизмов в значительной степени игнорировалось, исходя из частоты назначения азтреонама. В нескольких предыдущих сообщениях указывалось именно на роль анаэробов при такого рода инфекциях, но в данной работе культурального исследования на анаэробы не проводилось, об окраске материала по Граму, как и о частоте гнойного отделяемого, также являющегося диагностическим критерием анаэробной инфекции, также не сообщается. Линезолид активен против многих анаэробов, но доказательства клинической эффективности немногочисленны. Ингибиторозащищенные аминопецициллины должны быть высоко активны против анаэробов и большинства ненозокомиальных колиформных бактерий. Несмотря на это, исходы лечения линезолидом кажутся более благоприятными, хотя разница и не была статистически достоверной. В группе пациентов, получавших линезолид, наблюдалось более частое развитие нежелательных лекарственных явлений, но все они были нетяжёлыми и обратимыми.
Lipsky B.A., Itani K., Norden C.;
Linezolid Diabetic Foot Infections Study Group.
Treating foot infections in diabetic patients: a randomized, multicenter, open-label trial of linezolid versus ampicillin-sulbactam/amoxicillin-clavulanate.
Clin Infect Dis. 2004; 38(1): 17-24
16890
линезолид, инфекции стопы, сахарный диабет, ингибиторозащищенные аминопенициллины, метициллинорезистентный S.aureus, MRSA, метициллиночувствительный S.aureus, MSSA |
