Согласно результатам исследования, опубликованного в журнале New England Journal of Medicine, эритромицин для приёма внутрь в 2 раза увеличивает риск внезапной коронарной смерти, а в комбинации с антигипертензивными препаратами дилтиаземом или верапамилом риск возрастает в 5 раз.

Эритромицин для приёма внутрь удлиняет процессы реполяризации - этим и объясняются причины возникновения аритмий типа «torsades de pointes». Поскольку эритромицин значительно метаболизируется ферментной системой цитохрома P-450 3A (CYP3A), ряд нередко используемых препаратов, которые ингибируют систему цитохрома Р-450 могут увеличивать концентрацию эритромицина в плазме, и, таким образом, возрастает риск желудочковых аритмий и внезапной смерти.

Исследователи изучили взаимосвязь между использованием эритромицина и риском внезапной коронарной смерти, а так же уточнили, имеет ли место возрастание вышеуказанного риска при совместном приеме эритромицина с другими сильными ингибиторами системы цитохрома Р-450.

В исследовании оценивалась когорта пациентов штата Теннеси, которая включала 1 249 943 пациента и 1476 подтверждённых случаев внезапной коронарной смерти. В рамках данного исследования пациенты получали следующие ингибиторы цитохрома Р-450: нитроимидазольные противогрибковые препараты, дилтиазем, верапамил и тролеандомицин. Так же изучалось применение амоксициллина (антибиотика, который имеет сходные с эритромицином показания к назначению, однако не удлиняет процессы реполяризации в сердце) и предшествующее применения эритромицина для оценки возможного сопутствующего влияния показания, по которому назначается препарат.

Как оказалось, частота возникновения внезапной коронарной смерти была в 2 раза выше у пациентов, которые принимали на тот момент эритромицин, по сравнению с пациентами, которые не принимали никаких исследуемых антибиотиков (incidence rate ratio (IRR) 2,1; 95% ДИ 1,08-3,75; р=0,03). У пациентов, ранее применявших эритромицин, не отмечалось статистически достоверного увеличения риска внезапной смерти (IRR 0,89; 95% ДИ 0,72-1,09; р=0,26), так же как у пациентов, применявших на тот момент амоксициллин (IRR 1,18; 95% ДИ 0,59-2,36; р=0,65).

При совместном назначении препаратов, ингибирующих систему цитохрома Р-450, и эритромицина риск возникновения внезапной коронарной смерти оказался в 5 раз выше, чем в группе, не использовавшей ни ингибиторы системы цитохрома Р-450, ни исследуемые антимикробные препараты (IRR 5,35; 95% ДИ 1,72-16,64; р=0,004). Не отмечалось увеличение риска внезапной коронарной смерти, если пациенты одновременно применяли амоксициллин и ингибиторы цитохрома P-450 или если пациенты ранее применяли ингибиторы системы цитохрома Р-450, а на момент исследования использовали указанные выше антимикробные препараты.

В отсутствии других предрасполагающих факторов, абсолютный риск возникновения аритмии «torsades de pointes», вызванной лекарственными препаратами, является крайне низким в случае, если препараты, удлиняющие интервал QT, назначаются в терапевтических дозах. Это доказано практикой благополучного применения эритромицина в течение более чем 30 лет. Однако, следует избегать совместного назначения эритромицина и препаратов, обладающих выраженным ингибирующим влиянием на систему цитохрома Р-450 для минимизации риска внезапной коронарной смерти.

Ray W.A., Murray K.T., Meredith S., Narasimhulu S.S., Hall K., Stein C.M.

Oral erythromycin and the risk of sudden death from cardiac causes.

N Engl J Med 2004; 351(11): 1089-96.