Полирезистентные грамотрицательные микроорганизмы, включая Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii - достаточно частые возбудители нозокомиальных инфекций, а вспышки инфекций, вызванных данными резистентными к подавляющему большинству имеющихся в наличии антибактериальных препаратов микроорганизмами, были зарегистрированы в ожоговых отделениях, ОРИТ, онкологических центрах и у пациентов с муковисцидозом. Увеличивающееся число инфекций, вызванных этими полирезистентными микроорганизмами, пробудило интерес исследователей к применению колистина (полимиксина Е) при данных заболеваниях.
Колистин (полимиксин Е) - препарат, открытый более 60 лет назад, редко применялся с начала 80-х гг. прошлого века из-за его нефротоксичности, за исключением лечения пациентов с муковисцидозом. Колистин является циклическим полипептидом, механизм действия которого заключается в бактерицидном действии на мембрану клеток ряда грамотрицательных бактерий (Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae, Brucella spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), включая штаммы, резистентные к другим антибактериальным препаратам. Фармакологическая активность может быть связана с низкими уровнями резистентности к колистину. При в/в или в/м введении препарат распределяется во многих тканях организма, плохо проходит через ГЭБ. Экскретируется, в основном, почками.
Целью исследования, проведённого испанскими учёными, было изучить эффективность и безопасность (возникновение нефротоксичности) при применении колистина для лечения инфекций, вызванных полирезистентными грамотрицательными микроорганизмами.
В данное исследование были включены госпитализированные взрослые пациенты, которым была проведена терапия ингаляционной, инъекционной или интратекальной формой колистина.
80 пациентов получали колистин за период с января по октябрь 2001 г., из них 69 (86%) пациентов с инфекцией, вызванной A.baumannii, и 11 пациентов (14%) с инфекцией, вызванной P.aeruginosa. За исследуемый период всего пациенты получали 71 ингаляционный, 12 инъекционных и 2 интратекальных курса колистина.
Предшествующая антибактериальная терапия (лечение антибиотиками, по крайней мере, в течение 48 часов за период до 10 дней перед проведением бактериологического исследования) была следующая: карбапенемы (имипенем, меропенем) - 17 пациентов (21%), амоксициллин/клавуланат - 15 пациентов (18%), пиперациллин/тазобактам - 12 пациентов (15%), ципрофлоксацин - 9 пациентов (11%), аминогликозиды + цефалоспорин III поколения - 5 пациентов (8%), цефтазидим или цефепим - 2 пациента (3%), аминогликозид - 1 пациент (1%), тобрамицин (ингаляционно) - 2 пациента (3%), азтреонам - 1 пациент (1%).
Сопутствующая антибиотикотерапия (совместно с колистином) включала: карбапенем - 28 пациентов (35%), пиперациллин/тазобактам - 12 пациентов (15%), ципрофлоксацин - 8 пациентов (10%), карбапенем + аминоглигозид - 5 пациентов (7%), амоксициллин/клавуланат - 3 пациента (4%), тобрамицин (ингаляционно) - 2 пациента (3%), цефтазидим - 1 пациент (1%), цефалоспорин III поколения + аминогликозид - 1 пациент (1%).
У 41 пациента (51%) инфекционный процесс был вызван штаммами A.baumannii, чувствительными только к колистину. У 92% пациентов, которым после лечения были проведены повторные бактериологические исследования, причиннозначимый возбудитель выделен не был. У пациентов, получавших колистин парентерально, не отмечалось достоверных повышений уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем.
Таким образом, терапия колистином инфекций, вызванных полирезистентными грамотрицательными микроорганизмами (P.aeruginosa и A.baumannii), является эффективной и безопасной.
David Berlana, J.M. Llop, E. Fort, M.B. Badia, R. Jodar
Use of Colistin in the Treatment of Multiple-Drug-Resistant Gram-Negative Infections.
Am J health-Syst Pharm, 2005; 62(1): 39-47.
