Clostridium difficile является одним из частых возбудителем тяжёлых нозокомиальных инфекций. Препаратом выбора в терапии вызванных данным патогеном заболеваний считается метронидазол в силу высокой эффективности (до 90%) и значительно меньшей стоимости по сравнению с ванкомицином. Однако, полученные в последние годы данные свидетельствуют о снижении эффективности метронидазола в терапии клостридиальных инфекций.

В ходе проспективного наблюдательного исследования, проведённого D.M. Musher и соавт. (США), оценивалась эффективность терапии метронидазолом колита, вызванного C.difficile. Излечение и отсутствие рецидивов в дальнейшем отмечалось только у 103 (50%) из 207 пациентов. У 46 пациентов (22%) симптоматика колита сохранялась после ≥ 10 дней лечения, а у 58 (28%) терапия была изначально эффективна, но в течение 90 дней после терапии развился рецидив инфекции. Летальность в ходе исследования достигала 27% и была выше при неэффективности терапии метронидазолом (33% vs 21%; р<0,05).

Ещё одно исследование, предпринятое J. Pepin и соавт. (Канада), ставило целью изучение эффективности метронидазола в терапии C.difficile-ассоциированной диареи. Согласно полученным данным, частота неэффективности терапии была относительно стабильной за период с 1991 по 2002 гг. и составляла 9,6% (66 из 688 пациентов), однако увеличилась практически в 2 раза за период с 2003 по 2004 гг., достигнув 25,7% (112 из 435 пациентов; р<0,001). Риск рецидива к 60 дню при монотерапии метронидазолом также значительно повысился в 2003-2004 гг. по сравнению с 1991-2002 гг. (47,2% vs 20,8%, соответственно; р<0,001). Было отмечено, что среди пациентов в возрасте 0-17, 18-64 и ≥ 65 лет данный показатель составлял 20,0%, 13,8% и 28,9% в 1991-2002 гг. по сравнению с 25,0%, 27,1% и 58,4% в 2003-2004 гг., соответственно.

Приведённые данные свидетельствуют о снижении эффективности метронидазола в терапии инфекций, вызванных C.difficile, особенно у пожилых пациентов. Для повышения эффективности лечения необходим поиск новых терапевтических подходов, включая разработку новых препаратов и использование уже известных лекарственных средств, таких как антибиотики (тинидазол, ванкомицин), пробиотики (Saccharomyces boulardii и лактобациллы), иммунотерапия (использование моноклональных антител для нейтрализации токсина C.difficile) и проведение вакцинопрофилактики.

Musher D.M., Aslam S., Logan N., Nallacheru S., Bhaila I., Borchert F., et al.

Relatively poor outcome after treatment of Clostridium difficile colitis with metronidazole.

Clin Infect Dis 2005; 40(11): 1586-90.

Pepin J., Alary M.E., Valiquette L., Raiche E., Ruel J., Fulop K., et al.

Increasing risk of relapse after treatment of Clostridium difficile colitis in Quebec, Canada.

Clin Infect Dis 2005; 40(11): 1591-7.