Безопасность антимикробных препаратов в отношении развития НЛР со стороны сердечно-сосудистой системы является одним из наиболее важных моментов при лечении пожилых пациентов с внебольничной пневмонией в связи с наличием таких факторов риска, как сопутствующая патология сердечно-сосудистой системы и использование других лекарственных средств, которые сами по себе, либо в комбинации с другими препаратами могут влиять на процессы реполяризации в миокарде, приводя к различным осложнениям.

Целью проспективного двойного слепого рандомизированного исследования, проведённого в 47 стационарах Филадельфии, было оценить безопасность в отношении развития нарушений сердечного ритма при назначении терапии моксифлоксацином в сравнении с левофлоксацином пожилым пациентам, госпитализированным с внебольничной пневмонией.

В исследование было включено 394 пациента в возрасте старше 65 лет (51,3% мужчин; средний возраст пациентов 77,8 лет) с клиническими признаками/симптомами внебольничной пневмонии, нуждавшихся в проведении начальной парентеральной терапии, включая пациентов с сопутствующей патологией. Две трети пациентов были в возрасте старше 75 лет, и подавляющее большинство участников исследования (74,1%) имели в анамнезе указания на патологию сердечно-сосудистой системы. Пациенты первой группы получали моксифлоксацин (сначала в/в, затем внутрь 400 мг/сутки), пациенты второй группы — левофлоксацин (в/в и затем внутрь 500 мг/сутки) в течение 7-14 дней. Оценка безопасности включала проведение длительного (в течение 72 часов) цифрового холтеровского мониторирования в 12 отведениях, ЭКГ в 12 отведениях на исходном визите и на 3 день на момент максимальной концентрации препарата в сыворотке крови и регистрацию нежелательных лекарственных реакций (НЛР). Пациенты выводились из исследования, если по данным холтеровского мониторирования у них было зарегистрировано развитие сложных желудочковых аритмий.

Результаты холтеровского мониторирования были получены у 387 пациентов (192 в группе моксифлоксацина и 195 — в группе левофлоксацина). Развитие первичного (основного) комплекса кардиальных событий было зарегистрировано у 16 пациентов (8,3%) первой группы и 10 пациентов (5,1%) второй группы (р=0,29). Наиболее частым было развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии (14 пациентов (7,3%) в первой группе и 10 пациентов (5,1%) во второй группе). У одного пациента в группе, получавшей лечение моксифлоксацином, было зарегистрировано развитие устойчивой мономорфной желудочковой тахикардии (>30 секунд) и у одного пациента, получавшего левофлоксацин, возникла «пируэтная» желудочковая тахикардия (torsade de pointes). Средние изменения длительности интервала QT на 3 день терапии составили +6,4±23,2 мсек в первой группе и –2,5±22,9 мсек (р=0,04). В ходе периода наблюдения не было зарегистрировано летальных исходов, определённо связанных с применением исследуемых препаратов.

Таким образом, профиль безопасности при применении моксифлоксацина, несмотря на известное свойство данного препарата удлинять интервал QT, был сопоставимым с таковым при использовании левофлоксацина при лечении внебольничной пневмонии у пожилых пациентов.

Morganroth J, Dimarco JP, Anzueto A, Niederman MS, Choudhri S

A randomized trial comparing the cardiac rhythm safety of moxifloxacin vs levofloxacin in elderly patients hospitalized with community-acquired pneumonia.

Chest. 2005 Nov;128(5):3398-406