Цефтриаксон относится к цефалоспоринам III поколения и широко применяется в терапии инфекций, вызванных как грамположительной, так и грамотрицательной флорой. Известно, что цефтриаксон, наряду с другими цефалоспоринами, в относительно небольшом проценте случаев способен оказывать гепатотоксическое действие, проявляющееся преимущественно повышением концентрации печёночных ферментов, а также псевдохолелитиазом.

Повышение концентрации печёночных ферментов

В ходе обзорного исследования нежелательных лекарственных реакций цефтриаксона, включавшего 2640 пациентов различных возрастных групп, неблагоприятные изменения со стороны печени отмечались у 5% пациентов, причём в 3,1%, 3,3% и <1% случаев они сопровождались повышением концентрации в АСТ, АЛТ и ЩФ, соответственно.

Точные механизмы гепатотоксического действия цефтриаксона не установлены, однако известно, что оно присуще многим препаратам группы цефалоспоринов. Существует предположение, что в основе данной нежелательной реакции может лежать идиосинкразия метаболического или иммунологического генеза. Метаболическая идиосинкразия, как правило, проявляется прямым токсическим повреждением гепатоцитов и приводит к некротическим изменениям печени различной степени выраженности. Симптоматика может возникать после приёма препарата в течение нескольких дней или недель и прогрессировать после его отмены. Иммунологическая идиосинкразия, или реакция гиперчувствительности, развивается на повторное введение препарата, причём период сенсибилизации длится от одной до пяти недель, и проявляется как симптоматикой со стороны печени, так и реакциями со стороны других органов или систем (повышение температуры тела, появление высыпаний на коже и слизистых, лимфоцитоз и эозинофилия).

Псевдохолелитиаз

В ходе целого ряда исследований было показано, что приём цефтриаксона в высоких дозах (>2 г/сутки) может приводить к развитию псевдохолелитиаза. В основе данного явления лежит пассивный приток ионов кальция в просвет желчевыводящих путей при значительном повышении концентрации препарата в желчи. Цефтриаксон связывает ионы кальция, и образовавшийся комплекс осаждается в желчном пузыре и протоках, вызывая формирование сладжа и псевдохолелитиаз. После прекращения терапии сформировавшиеся камни, как правило, растворяются.

Rivkin A.M.

Hepatocellular enzyme elevations in a patient receiving ceftriaxone.

Am J Health Syst Pharm 2005; 62(19): 2006-10.