В рандомизированном двойном слепом исследовании было продемонстрировано, что у пациентов с хроническим вирусным гепатитом B, рефрактерным к терапии ламивудином, смена режима на энтекавир приводит к более выраженному гистологическому улучшению, снижению вирусной нагрузки и нормализации показателя АЛТ по сравнению с продолжением терапии ламивудином при сравнимом профиле безопасности.
Лечение ламивудином вирусного гепатита В нередко сопровождается развитием резистентности, что приводит к потере терапевтического эффекта. По результатам доклинических исследований и исследований II фазы энтекавир показал выраженную активность в отношении резистентного к ламивудину вируса гепатита B.
В ходе рандомизированного двойного слепого исследования III фазы, проведённого M. Sherman и соавт. (Канада), HbЕ-положительные пациенты с инфекционным процессом, рефрактерным к терапии ламивудином (персистирующая вирусемия или возникновение документально подтвержденных мутаций YMDD в процессе терапии ламивудином) были разделены на две группы. В исследуемой группе была произведена смена препарата на энтекавир в дозе 1 мг/дн (n=141), пациенты контрольной группы продолжали получать ламивудин в дозе 100 мг/дн (n=145) в течение не менее 52 недель. Через 48 недель проводилась оценка состояния инфекционного процесса по следующим показателям: достижение гистологического улучшения и комбинированного показателя (количество ДНК вируса в реакции ответвления цепи ДНК <0,7 мэкв/мл и снижение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 1,25 раз ниже верхней границы нормы).
Согласно полученным результатам, гистологическое улучшение наблюдалось у 55% (68/124) пациентов, получавших энтекавир, по сравнению с 28% (32/116) в контрольной группе (р<0,0001). Частота достижения комбинированного показателя оценки также была выше среди пациентов, получавших энтекавир, по сравнению таковой в контрольной группе (55% (77/141) vs 4% (6/145), соответственно; р<0,0001). Средняя разница в концентрации вирусной ДНК с момента начала исследования составила –5,11 log10 копий/мл у пациентов, получавших энтекавир, по сравнению с –0,48 log10 копий/мл у пациентов контрольной группы (р<0,0001). Ухудшение течения инфекционного процесса вследствие развития резистентности к энтекавиру наступило у 2 из 141 пациентов, получавших данный препарат, а генотипические признаки резистентности были выявлены у 10 пациентов. Профиль безопасности энтекавира был сопоставим с таковым для ламивудина при меньшей частоте повышения уровня АЛТ в процессе терапии.
Таким образом, у пациентов с хроническим вирусным гепатитом B, рефрактерным к терапии ламивудином, смена режима на энтекавир приводит к более выраженному гистологическому улучшению, снижению вирусной нагрузки и нормализации уровня АЛТ по сравнению с продолжением терапии ламивудином при сравнимом профиле безопасности.
Sherman M., Yurdaydin C., Sollano J., Silva M., Liaw Y.F., Cianciara J., et al.
Entecavir for treatment of lamivudine-refractory, HbeAg-positive chronic hepatitis B.
Gastroenterology 2006; 130(7):2039-49.
