Известно, что препараты опиоидного ряда оказывают иммуносупрессивный эффект, однако информация о влиянии прекращения их приёма на состояние защитных систем организма является ограниченной. В ходе ряда исследований было показано, что отмена морфина сопровождается развитием иммунодефицитных состояний и предрасполагает к развитию септического шока, вызванного липополисахаридами (эндотоксины микробов).

Целью исследования на животной модели (мыши), проведённого P. Feng и соавт. (США), являлось изучение влияния прекращения приёма морфина на развитие спонтанного сепсиса и пищевых инфекций, вызванных Salmonella enterica серовар Typhimurium. Подопытные животные подвергались воздействию препарата в виде имплантированных капсул с замедленным высвобождением в течение 96 ч, контрольной группе животных вводились капсулы с плацебо. Внезапная отмена морфина осуществлялась путём извлечения капсул, через 24 ч после которого подопытным мышам перорально вводилась культура S.enterica. В ходе работы проводилось выявление микроорганизмов в аутопсийных образцах различных тканей животных и оценка степени их бактериальной обсеменённости.

Согласно полученным результатам, прекращение приёма морфина сопровождалось значимым повышением степени бактериальной обсеменённости целого ряда тканей организма мышей за период от 1 до 6 дней. В частности, было выявлено, что через 48 ч после прекращения воздействия морфина у животных, получавших препарат, выявлялись бактерии в пейеровых бляшках (4/5), мезентериальных лимфатических узлах (4/5), селезёнке (4/10), печени (6/10) и в перитонеальной полости (8/10). У мышей контрольной группы только 2 из 40 образцов оказались положительными. Наиболее часто из тканей подвергшихся воздействию морфина мышей выделяли такие микроорганизмы как Enterococcus faecium и Klebsiella pneumoniae, являющиеся компонентом нормальной микрофлоры кишечника.

Введение культуры S.enterica после прекращения воздействия морфина сопровождалось снижением выживаемости с 47% в группе плацебо до 23% в исследуемой группе, причём у получавших морфин мышей сроки развития летальных исходов были более ранними по сравнению с таковыми в группе плацебо (4 vs 14 дней, соответственно). Было также отмечено повышение микробной обсеменённости различных тканей S.enterica и концентрации провоспалительных цитокинов в селезёнке мышей, ранее получавших морфин, по сравнению с таковыми у животных контрольной группы.

Таким образом, прекращение приема морфина предрасполагает к возникновению пищевых инфекций и сепсиса бактериальной этиологии у животных, что, по мнению авторов работы, свидетельствует о возможной роли назначения опиоидов пациентам, находящимся в тяжёлом состоянии, в создании определенного фона для развития сепсиса.

Feng P., Truant A.L., Meissler J.J. Jr., Gaughan J.P., Adler M.W., Eisenstein T.K.

Morphine withdrawal lowers host defense to enteric bacteria: spontaneous sepsis and increased sensitivity to oral Salmonella enterica serovar Typhimurium infection.

Infect Immun 2006; 74(9): 5221-6.