Антибиотики и антимикробная терапия


Вакцинопрофилактика гриппа
Дата: 2006-11-23 08:50:00
Тема: Иммунология и иммунопрофилактика


Грипп является ведущей причиной обращений за медицинской помощью по поводу острых респираторных инфекций, вызывает до 300 тыс. случаев госпитализации и приводит к 20-40 тыс. летальных исходов ежегодно. Данная статья подчёркивает важность своевременной профилактики и терапии инфекции. Профилактика гриппа сводится к режимным мероприятиям, использованию противовирусных препаратов и вакцинации, причём последней принадлежит основная роль.

Заболеваемость и смертность от гриппа

Несмотря на значимый вклад вакцинопрофилактики в снижение заболеваемости гриппом, распространённость данной инфекции остаётся крайне широкой. Грипп является ведущей причиной обращений за медицинской помощью по поводу острых респираторных инфекций, вызывает до 300 тыс. случаев госпитализации и приводит к 20-40 тыс. летальных исходов ежегодно.

Наиболее высокому риску заражения, развития осложнений и неблагоприятных исходов инфекции подвергаются дети, пожилые лица и лица, страдающие хронической сопутствующей патологией. Так, в 2002-2003 гг. частота госпитализации детей в возрасте до 5 лет по поводу гриппа составляла 0,9 на 1000. С другой стороны, свыше 90% летальных исходов от гриппа и вызванных им осложнений отмечались у лиц старше 65 лет.

Всё вышеизложенное подчёркивает важность своевременной профилактики и терапии инфекции. Профилактика гриппа сводится к режимным мероприятиям, использованию вакцин и противовирусных препаратов.

Общие подходы к созданию вакцин

Сезонные эпидемии гриппа вызываются двумя типами вируса — A и B, тогда как тип С является причиной спорадических случаев инфекции. Вирусы гриппа типов А и В постоянно претерпевают изменения в поверхностных антигенах — гемагглютинине (H) и нейраминидазе (N), что расценивается как эволюционная приспособляемость и затрудняет их распознавание и элиминацию иммунной системой человека. Выделяют два механизма антигенной изменчивости: 1) антигенный дрейф, приводящий к относительно небольшим изменениям и 2) антигенный шифт, приводящий к выраженным изменениям (происходит раз в 10-40 лет).

Высокая изменчивость вируса гриппа требует регулярной разработки новых вакцин. Ежегодно под эгидой ВОЗ проводится определение штаммов вируса, вероятность циркуляции которых в наступающем сезоне является наиболее высокой, и разработка на их основании вакцин с учётом антигенной изменчивости. В состав вакцины включают 3 вида вирусных антигенов — 2 типа А и 1 типа В. Процесс разработки и выпуска вакцин занимает около 6 месяцев и, по многим причинам, данный метод является проблематичным (сложность процесса разработки, сроки изготовления, потенциальная контаминация бактериями куриных эмбрионов, на которых проводится культивирование вирусов и т.п.).

Тривалентные противогриппозные вакцины

Типы вакцин

Тривалентная инактивированная цельновирионная вакцина была внедрена в клиническую практику ещё в 50-е гг. и содержала убитые цельные вирусные частицы. В настоящее время применяется тривалентная субъединичная вакцина, состоящая из очищенных субъединиц антигенов нейраминидазы и гемагглютинина вируса.

Вырабатывающиеся при внутримышечном введении вакцины антитела подавляют репликацию вируса, но не обеспечивают адекватного секреторного иммунитета, позволяющего минимизировать риск заражения. Было показано, что протективная реакция после введения вакцины прямо пропорциональна степени иммунного ответа реципиента, однако у пожилых лиц данная зависимость выявляется не всегда. Необходимо также учитывать, что вакцина эффективна исключительно в отношении штаммов вируса с аналогичными содержащимся в ней H и N антигенами.

Применяющиеся в настоящее время вакцины подвергаются тщательной очистке, не содержат живых вирусных частиц и не могут привести к заражению гриппом. Нежелательные реакции, развивающиеся после их введения, возникают относительно редко и, как правило, лёгкой степени тяжести.

Общий подход к проведению вакцинации

Согласно рекомендациям Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC, США), оптимальным временем для проведения вакцинации является период с октября по ноябрь до наступления сезонного пика заболеваемости. В то же время Консультативный комитет по практике иммунизации (Advisory Committee on Immunization Practices — ACIP) констатирует возможность введения вакцины в течение всего эпидемического сезона, поскольку концентрации противогриппозных антител достигают протективных через несколько недель после введения вакцины, а эпидемический сезон может продлиться значительно дольше.

Вакцина вводится ежегодно однократно в дозе 0,5 мл в дельтовидную мышцу взрослым и детям старше 3 лет. Детям в возрасте от 6 до 35 месяцев вводится 0,25 мл вакцины внутримышечно в переднебоковой отдел бедра. Вакцинация от гриппа может проводиться одновременно с введением других вакцин, например, с пневмококковой конъюгированной вакциной, при условии введения в различные анатомические области в разных шприцах.

Эффективность

Если вирусы, содержащиеся в вакцине, соответствуют циркулирующим эпидемическим штаммам, снижение частоты госпитализации и смертности от гриппа при её использовании достигает 70-90% у относительно здоровых взрослых лиц, а также у детей и подростков.

Проведённый анализ целесообразности затрат на вакцинацию здоровых взрослых лиц подтвердил положительный эффект на популяционном уровне от вакцинации всех лиц в возрасте 18-50 лет. В ходе плацебо контролируемого исследования, включавшего 849 здоровых лиц в возрасте 18-64 года, было показано, что введение тривалентной противогриппозной вакцины сопровождалась снижением частоты посещений врача по поводу инфекций верхних дыхательных путей на 25%, количества дней нетрудоспособности на 43% и затрат на $46,85 на 1 вакцинированного человека.

У пожилых лиц вакцинопрофилактика приводила к снижению частоты госпитализации по поводу гриппа на 50-60% и снижению летальности на 80%. Более низкая эффективность вакцинации пожилых лиц может быть обусловлена хронической сопутствующей патологией и возрастными изменениями иммунной системы. Тем не менее, согласно результатам исследований, вакцинация данной категории лиц является клинически и экономически оправданной.

Безопасность

Ранее было высказано предположение, что ежегодное введение вакцины может со временем вызывать привыкание и приводить к снижению протективного иммунитета, однако исследования не подтвердили эту гипотезу. Не было также выявлено достоверной связи между применением тривалентной вакцины и развитием синдрома Гийена-Барре (острой демиелинизирующей полиневропатии) (частота ≤1 на 1 млн. вакцинированных). В то же время, ранее перенесённый синдром Гийена-Барре является противопоказанием для проведения вакцинации.

В ряде случаев было отмечено развитие аллергических реакций анафилактического типа к куриным белкам и консерванту тимеросалу, однако введение вакцин аллергикам считается возможным после проведения специфической десенсибилизации.

Рекомендации по вакцинации

Показания

Целью вакцинации является предотвращение сезонных эпидемий гриппа. Согласно рекомендациям CDC, показаниями к проведению вакцинации являются:

  1. У взрослых лиц:
    1. медицинские:
      • хронические заболевания сердечно-сосудистой и дыхательной системы (бронхиальная астма и др.);
      • хронические заболевания, сопровождающихся нарушением метаболизма (сахарный диабет, почечная недостаточность, гемоглобинопатии и др.);
      • иммунодефицитные состояния различного генеза (прием иммуносупрессантов, ВИЧ-инфекция и др.);
      • любые состояния, приводящие к затруднению дыхания, нарушению отделения секрета из дыхательных путей и повышающие риск аспирации (когнитивные нарушения, повреждения спинного мозга, заболевания, сопровождающиеся судорожным синдромом, и нервно-мышечные заболевания);
      • беременность в период эпидемического сезона;
    2. социальные:
      • медицинские работники и работники домов престарелых, хосписов и т.п.;
      • обитатели домов престарелых и т.п.;
      • лица, контактирующие с людьми, которые относятся к группам риска, в том числе с детьми в возрасте до 5 месяцев;
    3. по желанию.
  2. У детей:
    • дети в возрасте ≥6 месяцев с заболеваниями дыхательной и сердечно-сосудистой системы, серповидно-клеточной анемией, сахарным диабетом, заболеваниями, приводящими к затруднению дыхания, нарушению отделения секрета из дыхательных путей и повышающими риск аспирации, а также ВИЧ-инфицированные;
    • здоровые дети в возрасте от 6 до 23 месяцев, поскольку у них значимо повышен риск развития инфекции, требующей госпитализации.

Вакцинация медицинских работников

Частота вакцинации медицинских работников от гриппа до сих пор остаётся недостаточно высокой. Так, в настоящее время лишь 40% медицинских работников в США подвергаются ежегодной вакцинации, несмотря на то, что её выполнение рекомендуется с 1981 г. В России данный показатель является ещё более низким.

В то же время, в течение эпидемического сезона медицинские работники часто контактируют с больными гриппом в острой фазе, что значимо увеличивает риск их заражения с последующей передачей инфекции другим пациентам и ведёт, в свою очередь, к повышению длительности пребывания больных в стационаре, частоты обострения сопутствующих заболеваний и летальности.

В настоящее время вакцинация медицинских работников рассматривается как один из аспектов повышения безопасности и качества оказания медицинской помощи, что привело к внедрению стратегии всеобщей вакцинации медицинского персонала в 22 штатах США.

Заключение

Несмотря на профилактические и лечебные мероприятия, грипп до сих пор вносит значимый вклад в инфекционную заболеваемость и смертность. Внедрение стратегии универсальной вакцинации населения от гриппа, поддерживаемой рядом регуляторных органов США, может оказать выраженный положительный эффект на состояние данной проблемы.


Seasonal Influenza: Prevention With Influenza Vaccines.

Medscape



Эта статья опубликована на сайте Антибиотики и антимикробная терапия
http://old.antibiotic.ru/

URL этой статьи: http://old.antibiotic.ru/index.php?article=1462