Туберкулёз остаётся одной из ведущих причин смерти в мире. Почти треть мирового населения инфицирована возбудителем, ежегодно приблизительно у 8 млн. человек развивается активный туберкулёз, что приводит к смерти 2 млн. человек. Применяемые сегодня схемы лечения туберкулёза, разработанные в 1970-е годы, тяжело переносятся больными и требуют назначения комбинации нескольких противотуберкулёзных препаратов, по меньшей мере, в течение 6 месяцев. Ситуация усугубляется появлением множественно устойчивого туберкулёза и крайне неблагоприятным сочетанием туберкулёза и ВИЧ/СПИДа. На сегодняшний день ощущается острая нехватка новых противотуберкулёзных препаратов.

Японские учёные сообщают о разработке препарата OPC-67683, являющегося производным нитро-дигидро-имидазооксазола, который может решить проблему острой нехватки противотуберкулёзных препаратов. Вещество является ингибитором биосинтеза миколевой кислоты, не обладает мутагенными свойствами и проявляет высокую активность в отношении Mycobacterium tuberculosis, включая полирезистентные штаммы, что подтверждается in vitro исключительно низкой минимальной подавляющей концентрацией (МПК) — 0,006-0,024 мкг/мл и in vivo высокой терапевтической эффективностью низких доз. Кроме того, исследование постантибиотического эффекта OPC-67683 показало, что препарат обладает высокой и дозозависимой активностью в отношении расположенных внутриклеточно M.tuberculosis H37Rv после 4-часового пикового воздействия. Активность OPC-67683 в концентрации 0,1 мкг/мл была сходной с активностью препарата первой линии рифампицина в концентрации 3 мкг/мл.

Комбинация OPC-67683 с рифампицином и пиразинамидом демонстрировала возможность значительно более быстрой эрадикации жизнеспособных M.tuberculosis из лёгких по сравнению со стандартной терапией, включающей рифампицин, изониазид, этамбутол и пиразинамид. Более того, OPC-67683 не метаболизируется и не влияет на активность микросомальных ферментов печени, что делает возможным сочетание OPC-67683 с другими препаратами, включая антиретровирусные средства, которые индуцируют цитохром P450 или метаболизируются данным ферментом.

Таким образом, учитывая уникальные свойства OPC-67683, данное вещество представляет собой перспективный противотуберкулёзный препарат, который может решить проблемы лечения туберкулёза.

M. Matsumoto, H. Hashizume, T. Tomishige, M. Kawasaki, H. Tsubouchi, H. Sasaki, Y. Shimokawa, M. Komatsu.

OPC-67683, a nitro-dihydro-imidazooxazole derivative with promising action against tuberculosis in vitro and in mice.

PLoS Med 3(11): e466 DOI: 10.1371/journal.pmed.0030466.