Многие ВИЧ-инфицированные пациенты получали и продолжают получать частично супрессивную антиретровирусную терапию в силу отсутствия или недоступности препаратов, позволяющих достигнуть полного подавления вирусной активности. Основной опасностью подобной тактики является потеря терапевтических альтернатив у данных больных в силу непрерывной эволюции вируса и выработки им устойчивости к лекарственным препаратам.
Многие ВИЧ-инфицированные пациенты получали и продолжают получать частично супрессивную антиретровирусную терапию в силу отсутствия или недоступности препаратов, позволяющих достигнуть полного подавления вирусной активности. Основной опасностью подобной тактики является потеря терапевтических альтернатив у данных больных в силу непрерывной эволюции вируса и выработки им устойчивости к лекарственным препаратам.
В исследование, проведённое Н. Hatano и соавт. (США), вошли данные 106 пациентов, постоянно получавших антиретровирусную терапию с неполным подавлением активности ВИЧ в течение 120 и более дней, плазменная нагрузка РНК ВИЧ у которых составляла >500 копий/мл, и у которых было выявлено ≥1 мутации, обуславливающей резистентность вируса. Тестирование фенотипической и генотипической устойчивости ВИЧ проводилось каждые 4 месяца.
Все включенные в исследование пациенты обследовались в среднем 3 раза за период в 11,3 месяцев. Согласно полученным результатам, к концу 1 года наблюдения у 23% и 18% пациентов развилось, по крайней мере, по 1 новой мутации, обуславливающей устойчивость к аналогам нуклеозидов и ингибиторам протеаз. У 30% была отмечена потеря фенотипического эквивалента 1 чувствительного препарата за указанный период. Меньшее количество мутаций в целом на момент начала исследования являлось значимым прогностическим фактором развития новой мутации, обуславливающей устойчивость к аналогам нуклеозидов (р=0,01). Вероятность того, что существующая мутация перестанет определяться методом секвенирования через 1 год, достигала 32%. При этом частота изменений в кодонах, не отвечающих за развитие резистентности, была более высокой по сравнению с таковой для кодонов, обуславливающих устойчивость вируса к лекарственным препаратам.
Таким образом, ВИЧ-инфицированные пациенты, получавшие и продолжающие получать частично супрессивный режим антиретровирусной терапии, подвергаются определённому риску потери терапевтических альтернатив, особенно при изначальном наличии у вируса небольшого количества мутаций. Поскольку мутации, приводящие к развитию устойчивости, со временем меняются, результаты единичного теста по их выявлению нельзя считать репрезентативными для всех мутаций, развившихся в ходе антиретровирусной терапии.
Hatano H., Hunt P., Weidler J., Coakley E., Hoh R., Liegler T., et al.
Rate of viral evolution and risk of losing future drug options in heavily pretreated, HIV-infected patients who continue to receive a stable, partially suppressive treatment regimen.
Clin Infect Dis 2006; 43: 1329-36.
