Использование ванкомицина в суточных дозах ≥4 г для терапии инфекций, вызванных метициллинорезистентными золотистыми стафилококками (MRSA), повышает риск развития нефротоксичности.
Согласно новому руководству по терапии инфекций, вызванных MRSA, остаточные концентрации ванкомицина в сыворотке должны составлять 15-20 мг/л. Это может способствовать использованию доз ванкомицина 4 г в сутки и более, что приведёт к повышению риска развития нефротоксичности, предупреждают исследователи.
Американские учёные оценили распространённость нефротоксичности у 246 пациентов, получавших ванкомицин, и 45 пациентов, получавших линезолид, для терапии MRSA-инфекций в 2005-2006 гг. Критериями включения являлись: возраст ≥18 лет, отсутствие нейтропении, длительность антибиотикотерапии >48 ч, исходный уровень креатинина сыворотки <2 мг/дл (177 мкмоль/л), отсутствие муковисцидоза; не включались пациенты, которым в предшествующие 7 дней вводились контрастных вещества. В группе пациентов, получавших ванкомицин, 26 получали антибиотик в дозе ≥4 г в сутки, 220 пациентов получали ванкомицин в меньших дозах.
Нефротоксичность определялась как повышение креатинина сыворотки на 0,5 мг/дл (44 мкмоль/л) или его повышение на 50% (в зависимости от того, что более) после начала терапии. В обеих группах оценивали время, в течение которого развивалась нефротоксичность.
За 2 года исследования было отмечено 36 случаев развития нефротоксичности. Количество случаев составило 34,6% в группе пациентов, получавших ванкомицин ≥4 г/день, 10,9% — в группе пациентов, получавших ванкомицин в меньших дозах (<4 г в сутки), 6,7% — в группе, получавших линезолид.
Медиана времени развития нефротоксичсности составила 7 дней. Медиана изменения пиковой концентрации креатинина по сравнению с исходным уровнем — 0,95 мг/дл (84 мкмоль/л).
Было выявлено, что дозы ванкомицина ≥4 г в сутки, масса тела ≥101,4 кг, клиренс креатинина ≤86,6 мл/мин и нахождение в ОРИТ являлись независимыми факторами, влиявшими на время развития нефротоксичности.
Таким образом, данное исследование показало, что использование более высоких доз ванкомицина связано с более высоким риском развития нефротоксичности. Однако, исследователи отмечают, что исследование носило ретроспективный характер, и для подтверждения полученных данных требуются проспективные исследования.
Lodise T.P., Lomaestro B., Graves J., Drusano G.L.
Larger vancomycin doses (at least four grams per day) are associated with an increased incidence of nephrotoxicity.
Antimicrob Agents Chemother 2008;52:1330-6.
