Как продемонстрировали результаты проведённого французскими учёными мета-анализа, повышения риска серьёзных инфекционных осложнений на фоне лечения пациентов с ревматоидным артритом препаратами ритуксимаб или абатацепт выявлено не было, однако использование высоких доз препарата анакинра может увеличивать риск возникновения серьёзных инфекций, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями.
Известно, что применение блокаторов фактора некроза опухолей альфа (ФНО-α) при лечении ревматоидного артрита приводит к увеличению риска возникновения серьезных инфекционных осложнений, которые определяются как жизнеугрожающие состояния, требуют госпитализации или назначения парентеральной антибактериальной терапии. В последнее время для терапии ревматоидного артрита стали доступны новые высокоактивные препараты, однако важнейшим аспектом их применения является безопасность данной группы лекарственных средств.
Целью проведённого во Франции мета-анализа стала оценка риска возникновения серьёзных инфекционных осложнений на фоне терапии пациентов с ревматоидным артритом препаратами ритуксимабом, абатацептом и анакинра (по данным опубликованных рандомизированных контролируемых исследований). Поиск исследований проводился в базах данных PUBMED, EMBASE, Кокрановской библиотеке и базе данных абстрактов конференций Американского колледжа ревматологии (American College of Rheumatology) и ежегодных конференций Европейской лиги против ревматизма (European League Against Rheumatism) по октябрь 2007 г. включительно. Кроме этого, в мета-анализ включались сведения, предоставленные Администрацией США по продуктам питания и лекарственным средствам (Food and Drug Administration — FDA), Европейским агентством по оценке лекарственных средств (European Agency for the Evaluation of Medicinal Products — EMEA), а также данные, предоставленные производителями препаратов. В ходе мета-анализа проводилось сравнение частоты возникновения серьезных инфекций на фоне терапии каждым препаратом в сравнении с плацебо.
В мета-анализ было включено 12 рандомизированных контролируемых исследований, в которых анализировались данные, касающиеся возникновения серьёзных инфекционных осложнений (три исследования ритуксимаба, пять — абатацепта и четыре — анакинра). В отобранных исследованиях 745 пациентов были пролечены ритуксимабом, 1960 — абатацептом, 2062 — анакинра и 2112 пациентов получали плацебо. При оценке объединённого отношения шансов (ОШ) не было выявлено статистически достоверного повышения частоты серьезных инфекций на фоне использования абатацепта и ритуксимаба, однако риск повышался при применении высоких доз препарата анакинра (≥100 мг в сутки) по сравнению с использованием низких доз (ОШ=9,63, 95% доверительный интервал 1,31-70,91) или плацебо (ОШ=3,4, 95% ДИ 1,11-10,46).
Таким образом, результаты проведенного мета-анализа не выявили достоверного повышения риска возникновения серьёзных инфекционных осложнений на фоне лечения пациентов с ревматоидным артритом препаратами ритуксимаб или абатацепт, однако использование высоких доз препарата анакинра может увеличивать риск развития серьёзных инфекций, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями. Авторы мета-анализа рекомендуют проведение крупномасштабных исследований для подтверждения профиля безопасности препаратов при их применении в рутинной клинической практике.
Salliot C., Dougados M., Gossec L.
Risk of serious infections during rituximab, abatacept and anakinra treatments for rheumatoid arthritis: meta-analyses of randomised placebo-controlled trials.
Ann Rheum Dis. 2009; 68(1): 25-32.
