Согласно результатам популяционного многоцентрового исследования типа случай-контроль, многие антибиотики, применяемые во время беременности, не приводят к развитию различных врождённых пороков. Результаты данного исследования были опубликованы в ноябрьском номере журнала Archives of Pediatric & Adolescent Medicine за 2009 г.

По мнению экспертов Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), антибактериальные препараты относятся к одним из наиболее часто назначаемых лекарственных средств при беременности, поскольку лечение инфекционных заболеваний является критичным для здоровья как матери, так и плода. Несмотря на то, что некоторые классы антибиотиков используются уже достаточно давно и считаются относительно безопасными для беременных, в настоящее время не было проведено крупных исследований по безопасности или риску использования многих антибактериальных препаратов.

Целью проведённого исследования явилось установление связи между назначением антибактериальных препаратов в критические периоды (от 1 месяца до возникновения беременности до 3 месяца беременности) и выявлением врожденных пороков развития.

Национальное исследование по профилактике развития врождённых пороков (National Birth Defects Prevention Study) является продолжающимся на настоящий момент популяционным исследованием типа случай-контроль возникновения пороков развития в США. Исследуемую группу составили 13155 женщин, у которых при беременности у плода был диагностирован 1 из более 30 значительных пороков развития, диагностированных в рамках программы наблюдения за врождёнными пороками в 10 штатах США. В контрольную группу вошли 4941 женщина, отобранные случайным образом в тех же географических областях.

Основным фактором воздействия, изучаемым в ходе исследования, было применение женщиной антибактериальных препаратов в течение 1 месяца до беременности и на протяжении первого триместра беременности. Первичным конечным оцениваемым в ходе исследования параметром являлось отношение шансов (ОШ), отражающее связь между применением конкретного антибиотика и развитием определённого врождённого порока, с учётом возможных вмешивающих факторов, способных повлиять на результаты исследования.

В течение беременности возрастало количество случаев применения антибиотиков, достигая максимума к 3 месяцу беременности. Зарегистрированная частота использования антибактериальных препаратов за период от 3-х месяцев до беременности и до конца беременности составила 29,4% у женщин в исследуемой группе и 29,7% в контрольной группе.

На фоне приёма сульфаниламидов диагностировались следующие пороки развития: анэнцефалия (скорректированное отношение шансов (ОШ) 3,4, 95% доверительный интервал [ДИ], 1,3-8,8), синдром гипоплазии левых отделов сердца (скорректированное ОШ 3,2, 95% ДИ 1,3-7,6), коарктация аорты (скорректированное ОШ 2,7, 95% ДИ 1,3-5,6), атрезия хоан (скорректированное ОШ 8,0, 95% ДИ 2,7-23,5), пороки развития конечностей (скорректированное ОШ 2,5, 95% ДИ 1,0-5,9), и диафрагмальная грыжа (скорректированное ОШ 2,4, 95% ДИ 1,1-5,4).

При назначении нитрофуранов выявлялись следующие пороки развития: анофтальмия или микрофтальм (скорректированное ОШ, 3,7, 95% ДИ 1,1-12,2), синдром гипоплазии левых отделов сердца (скорректированное ОШ 4,2, 95% ДИ 1,9-9,1), дефект межпредсердной перегородки (скорректированное ОШ 1,9, 95% ДИ 1,1-3,4), а также врождённая расщелина верхней губы (заячья губа) и волчья пасть (скорректированное ОШ 2,1, 95% ДИ 1,2-3,9). Что касается других антибиотиков, приём эритромицина сопровождался развитием 2 пороков, а при назначении пенициллинов, цефалоспоринов и фторхинолонов диагностировалось по 1 пороку.

По мнению исследователей, обнадёживающим является тот факт, что частое назначение пенициллинов, эритромицина и цефалоспоринов беременным женщинам не приводит к развитию большого числа врождённых пороков. Однако применение сульфаниламидов и нитрофуранов сопровождалось развитием ряда врождённых пороков, что требует более детального изучения.

Ограничениями данного исследования были ретроспективный дизайн, который не позволяет точно определить причинно-значимые связи и учитывать возможные систематические ошибки, связанные с отбором пациентов. Кроме того, имеется трудности при определении, связано ли развитие порока с назначением данного антибиотика или с сопутствующей инфекцией.

Исследователи отмечают проблематичность определения причин возникновения врождённых пороков. Развитию каждого порока может способствовать целый ряд причин. С другой стороны, не связанные между собой на первый взгляд пороки могут иметь общий этиологический фактор. Данное исследование не позволяет определить безопасность антибиотиков при беременности, но обнадеживающим является тот факт, что применение многих классов антибактериальных препаратов не приводит повышению риска возникновения врождённых пороков.

Crider K.S., Cleves M.A., Reefhuis J., Berry R.J., Hobbs C.A., Hu D.J.

Antibacterial medication use during pregnancy and risk of birth defects: National Birth Defects Prevention Study.

Arch Pediatr Adolesc Med. 2009; 163(11): 978-85.