Как показали результаты проспективного рандомизированного исследования, проведённого в США в 2005-2006 гг., применение дифенгидрамина и ранитидина у детей с перфоративным аппендицитом повышает риск возникновения послеоперационных абсцессов.
Дифенгидрамин (димедрол) блокирует Н1 гистаминовые рецепторы и используется в лечении ряда аллергических заболеваний, сопровождающихся зудом, или в качестве седативного средства. Ранитидин является блокатором Н2 гистаминовых рецепторов и подавляет секрецию соляной кислоты. Данные препараты нередко назначаются пациентам, включая больных с перфоративным аппендицитом. Однако Н1 и Н2 гистаминовые рецепторы являются неотъемлемой частью воспалительного ответа, а влияние медикаментозной блокады Н1 и Н2 гистаминовых рецепторов на исходы перфоративного аппендицита никогда ранее в клинических исследованиях не изучалось.
В 2005-2006 гг. на базе Центра проспективных клинических исследований Отделения хирургии и Детского госпиталя милосердия Университета Миссури (Канзас-Сити, США) было проведено проспективное рандомизированное исследование. В исследовании принимали участие дети, которым проводилось оперативное вмешательство по поводу перфоративного аппендицита в период с апреля 2005 г. по ноябрь 2006 г. Данные из исследования, в котором проводилось сравнение режимов антибиотикотерапии, назначенных после аппендэктомии по поводу перформативного аппендицита, и их влияния на исходы заболевания, были проанализированы с применением многомерного статистического анализа с корреляцией Пирсона.
Препараты со значимой взаимосвязью развития абсцесса изучались при сравнении данных пациентов, которые получали эти препараты, с пациентами, у которых эти лекарственные средства не использовались, с помощью t-теста для непрерывных переменных и критерия Χ² для дискретных величин. Статистическая значимость различий определялась как значение р≤0,05.
В ходе анализа было выявлено, что имеется статистически достоверная взаимосвязь между использование ранитидина (р=0,05) и дифенгидрамина (р=0,03) и развитием послеоперационного абсцесса. Прямое сравнение не выявило различий в исходных характеристиках пациентов или особенностях оперативного вмешательства между больными, получавшими и не получавшими ранитидин или дифенгидрамин. Частота развития послеоперационного абсцесса составила 10% (n=41) в группе пациентов, не получавших ни один из указанных препаратов, в сравнении с практически двукратным увеличением данного показателя (17%, n=24, и 18%, n=17) в группах пациентов, получавших ранитидин и дифенгидрамин, соответственно. Более того, в группе пациентов, получавших оба вышеуказанных препарата (n=16), отмечалось 4-кратное увеличение частоты развития абсцессов.
Таким образом, применение дифенгидрамина и ранитидина у пациентов с перфоративным аппендицитом может повышать риск послеоперационных абсцессов. Эти препараты не следует рутинно использовать у данной категории пациентов.
St Peter S.D., Sharp S.W., Ostlie D.J.
Influence of histamine receptor antagonists on the outcome of perforated appendicitis: analysis from a prospective trial.
Arch Surg. 2010; 145(2): 143-6.
