Внебольничные штаммы метициллинорезистентных Staphylococcus aureus (CA-MRSA) являются значимой проблемой. Хотя данные микроорганизмы преимущественно поражают кожу и мягкие ткани, не исключается возможность того, что CA-MRSA также могут способствовать развитию крайне тяжёлых инвазивных форм заболеваний. В проведённых ранее исследованиях изучались преимущественно факторы риска развития CA-MRSA-инфекций у детей, при этом ни в одном из них ранее не была исследована связь между применением конкретных антибактериальных препаратов и риском развития CA-MRSA-инфекции.

Целью исследования, проведённого в Канаде, было выявить связь между назначением антибактериальных препаратов и риском развития в последующем инфекционных заболеваний, вызванных метициллинорезистентными штаммами S. aureus у детей.

В исследовании источником информации служила база данных The General Practice Research Database of the United Kingdom, в которую включались сведения о назначениях антибактериальных препаратов, сделанных в более чем 400 лечебных учреждениях за период с 1993 г. по 2007 г. Участниками данного популяционного исследования «случай-контроль» являлись пациенты в возрасте до 19 лет. Основной задачей исследователей была идентификация случаев CA-MRSA-инфекции путём отбора определённых кодов диагноза. В дальнейшем проводилось тщательное изучение историй болезни на предмет корректности ранее поставленных медицинских диагнозов и назначений антибактериальных препаратов. Каждому участнику исследования в соответствии с месяцем и годом рождения были подобраны здоровые дети, составившие группу контроля.

В ходе работы проводился анализ назначений антибактериальных препаратов, сделанных участникам исследования за 30-180 дней до момента включения в исследование. Пациенты группы контроля были включены в исследование в тот же день. В процессе обработки результатов учитывались пол, возраст, хронические заболевания, требующие лечения с обязательным указанием в истории болезни, назначавшиеся препараты, отличные от антибиотиков, а также обращения к узким специалистам. Производился подсчёт коэффициента отношений на основе отношения шансов воздействия антибактериальных препаратов в исследуемых случаях в сравнении с контрольными, используя логистическую регрессию с учётом сопутствующей патологии, использованием других назначенных препаратов и госпитализацией. Исследователи подсчитали ежегодный процент случаев CA-MRSA-инфекций, используя человеко-дни в качестве знаменателя.

В ходе первого этапа анализа участники исследования были разделены на две категории: в первую вошли лица, получавшие какие-либо антибиотики, во вторую, соответственно, не получавшие антибиотики за период, предшествовавший дате включения в исследование. Исследователи также оценивали общее количество назначений в мультивариантном анализе для определения дозозависимой связи. Кроме того, исследователи анализировали каждый класс антибактериальных препаратов отдельно. Наконец, они использовали подход, который разделил антибиотики на категории в зависимости от типа антибиотика.

Примерно у половины детей, не получавших лечение антибактериальными препаратами, были диагностированы различные формы MRSA-инфекции. Частота MRSA-инфекции составила 4,5 на 100000 в год. Количество случаев CA-MRSA было максимальным у младенцев (в возрасте до года), у которых ежегодная частота случаев заболевания составила 31,5 на 100000 человеко-лет.

Средний возраст детей составил 9 лет, в исследуемой группе мальчики были представлены в большем количестве (60,6%), нежели в контрольной группе (49,4%). Дети, страдавшие бронхиальной астмой, эпилепсией, экземой и другими хроническими заболеваниями, требовавшими длительного медикаментозного лечения, также доминировали в исследуемой группе. Из 297 исследуемых случаев и 9357 контрольных случаев 52,5% и 13,6% пациентов, соответственно, получали лечение антибактериальными препаратами в рамках 150-дневного периода до момента включения в исследование. Скоррегированный относительный риск составил 3,5 (95% доверительный интервал 2,6-4,8). Относительный риск увеличивались в зависимости от количества назначений (2,2, 3,3, 11,0 и 18,2 в отношении 1, 2, 3, и ?4 назначаемых препаратов). Относительный риск для фторхинолонов составил 14,8, для макролидов — 5,2.

Хотя почти у половины пациентов случаи внебольничных инфекций, вызванных MRSA, были без предшествующего применения антибиотиков, применение антибактериальных препаратов является факторов риска развития CA-MRSA-инфекции в последующем, причем риск повышается с увеличением дози и/или длительности применения препаратов.

Schneider-Lindner V., Quach C., Hanley J.A., Suissa S.

Antibacterial drugs and the risk of community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus in children.

Arch PediatrAdolesc Med. 2011; 165(12):1107-14.