С целью определения распространённости туберкулёза, вызванного возбудителем, устойчивым к антибактериальным препаратам широкого спектра действия, учёными из Атланты были изучены результаты посевов мокроты 1278 взрослых пациентов с туберкулёзом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) на чувствительность к 11 противотуберкулёзным препаратам первой и второй линии. Образцы мокроты были собраны у пациентов из 8 страны (Эстония, Латвия, Перу, Филиппины, Россия, Южная Африка, Южная Корея и Таиланд).

Исследователи также использовали полученные данные для определения факторов риска развития устойчивости к препаратам второй линии у пациентов с туберкулёзом с МЛУ.

По мнению учёных, повсеместное распространение микобактерий с устойчивостью к антибактериальным препаратам широкого спектра действия предвещает появление практически не поддающегося лечению туберкулёза во всём мире.

Полирезистентный туберкулёз вызывается Mycobacterium tuberculosis, устойчивой, по меньшей мере, к изониазиду и рифампицину.

Туберкулёз, устойчивый к лечению препаратами широкого спектра действия, вызывается штаммами М. tuberculosis, резистентными к изониазиду, рифампицину, и, по меньшей мере, к 1 из антибактериальных препаратов широкого спектра действия, в том числе фторхинолонам, и 1 инъекционному противотуберкулёзному антибиотику. Фторхинолоны и инъекционные антибиотики являются препаратами второй линии для лечения туберкулёза.

Согласно мнению исследователей из Швеции, большинство международных рекомендаций по лечению туберкулёза были разработаны для ограничения распространённости полирезистентного туберкулеза до 5%. Однако сейчас учёные сталкиваются с распространённостью заболевания, в ряде регионов в десятки раз превышающую эту цифру, где почти у половины пациентов выявляются полирезистентные штаммы M. tuberculosis.

Исследователями были выявлены возбудители туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью в 1278 из 1540 исходных изолятов. У 1199 (93,8%) из этих 1278 пациентов в анамнезе было заболевание туберкулёзом, причём данный показатель варьировал от 47,8% до 100% в зависимости от страны. У большей части (70,6%) из 1199 пациентов было от 1 до 2 подтверждённых эпизодов туберкулёза в анамнезе. Почти все пациенты, участвующие в исследовании (92,8%), получали противотуберкулёзные препараты первой линии до включения в исследование, при этом только 195 (15,3%) пациентов получали препараты второй линии. Частота назначения антибиотиков второй линии варьировала от 2,7% в Южной Африке до 53,5% в Южной Корее.

Имелись существенные различия в распространённости резистентности к антибактериальным препаратам среди разных стран. Из 1278 изолятов 625 (49%) были резистентны к этамбутолу и стрептомицину в дополнение к изониазиду и рифампицину. Почти у половины пациентов (43,7%) были выделены возбудители, устойчивые, по меньшей мере, к одному из препаратов второй линии, при этом данный показатель варьировал между странами — от 33,3% в Таиланде до 62% в Латвии. Средний уровень резистентности микобактерий к фторхинолонам составил 12,9%, наиболее низкий показатель регистрировался на Филиппинах (7,1%), а самый высокий показатель был в Южной Корее (32,3%). Средний уровень резистентности, по меньшей мере, к одному из инъекционных препаратов второй линии, составил 20%, при этом самый низкий показатель был выявлен на Филиппинах (2%), а самый высокий — в Латвии (47%).

В Восточной Капской провинции Южной Африки распространённость резистентности ко всем трём инъекционным антибиотикам второй линии была значительно выше по сравнению с другими южноафриканскими провинциями (65 [48,9%] из 133 по сравнению с 10 [6,3%] из 160 пациентов, р<0,0001).

Во всех странах были выявлены возбудители, устойчивые к другим пероральным препаратам, с суммарным уровнем распространённости 27,1% (диапазон, 13,0%-38,0%). Из 1278 пациентов в целом, возбудитель туберкулёза, устойчивый к антибиотикам широкого спектра, был выявлен у 86 (6,7%); распространённость M. tuberculosis с устойчивостью к препаратам широкого спектра была самой низкой на Филиппинах и самый высокой в Южной Корее.

Согласно данным Всемирной Организации Здравоохранения, у 5,4% пациентов с полирезистентным туберкулёзом выделен возбудитель, устойчивый к препаратам широкого спектра. По мнению учёных, более высокая частота встречаемости, выявленная в данном исследовании, может быть результатом различий в лабораторных исследований. В ходе представленного исследования проводилась оценка всех трёх инъекционных препаратов, в то время как в большинстве стран изучались один или два антибиотика, что способствует недооценке распространённости полирезистентного туберкулёза. Предшествующее лечение препаратами второй линии увеличивало риск выделения микобактерии, устойчивой к антибиотикам широкого спектра, более чем в 4 раза.

По мнению учёных, результаты исследования способствуют повышению осведомлённости в вопросах клинической практики и общественного здоровья, связанных с устойчивыми M. tuberculosis, а также выявлению различий в распространённости и факторах риска между странами. Полученные данные могут содействовать определению наиболее оптимальных подходов к контролю полирезистентного туберкулёза в конкретных эпидемиологических условиях.

Обновление информации о полирезистентном туберкулёзе и исследование возможных направлений развития заболевания представляются необходимыми, особенно учитывая то, что истинные масштабы распространённости полирезистентного туберкулёза и микобактерий, устойчивых к препаратам широкого действия, были недооценены и в настоящее время быстро растут.

Lancet. Published online August 30, 2012.