Макролиды могут играть роль препаратов, модифицирующих течение заболевания при состояниях, при которых в патологический процесс (а именно, инфекционный процесс и воспаление) вовлекаются дыхательные пути. Примером такого заболевания является муковисцидоз.

Целью выполненного систематического обзора было тестирование гипотезы, что у лиц с муковисцидозом макролиды: 1) улучшают клинические состояние по сравнению с плацебо или другими антибиотиками; 2) не имеют выраженных и/или неприемлемых нежелательных лекарственных реакций. В случае, если будет доказана польза от применения макролидов, следующим этапом работы станет выбор наиболее оптимального препарата, дозы и длительности терапии макролидами.

Поиск соответствующих исследований проводился в Кокрановском регистре исследований муковисцидоза и группы заболеваний с генетическими нарушениями (Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group Trials Register), включая ссылки, идентифицированные в различных электронных базах данных, а также проводился ручной поиск в релевантных изданиях (журналы и сборники абстрактов с конференций). Авторы обзора также контактировали с исследователями, которые были известны в данной области, и с фармацевтическими компаниями, производящими макролидные антибиотики для получения неопубликованных данных или сведений о последующих наблюдениях после клинических исследований.

В систематический обзор включались рандомизированные контролируемые исследований, в которых применение макролидов при муковисцидозе сравнивалось с плацебо, другими классами антибиотиков, другим макролидным антибиотиком или проводилось сравнение различных доз одного макролида.

Два эксперта независимо друг от друга извлекали данные и оценивали риск ошибки. Авторы контактировали с семью группами исследователей и получили дополнительные данные, которые также были включены в обзор.

Десять из 31 идентифицированного исследования были включены в мета-анализ с общим количеством участников исследований 959 пациентов. В 5 исследованиях, в которых проводилось сравнение азитромицина с плацебо, был показан низкий риск ошибки и было установлено стойкое улучшение показателя форсированного объёма выдоха за 1 сек. (ОФВ₁) за 6 месяцев лечения (среднее различие к 6 месяцу терапии 3,97%, 95% доверительный интервал 1,74-6,19, n=549, 4 исследования). У пациентов, получавших азитромицин, вероятность отсутствия обострений легочного процесса за 6-месячный период лечения была в 2 раза ниже по сравнению с плацебо (относительный риск 1,96, 95% ДИ 1,15-3,33).

В отношении вторичных оцениваемых критериев отмечалось также значительное снижение потребности в пероральных антибиотиках за период исследования и более выраженный набор массы тела у пациентов, получавших азитромицин. Нежелательные явления регистрировались нечасто и не были очевидно связаны с применением азитромицина, хотя режим назначения препарата в высоких дозах 1 раз в неделю ассоциировался с более частыми нежелательными явлениями со стороны ЖКТ. Также терапия азитромицином приводила к уменьшению выделения из мокроты Staphylococcus aureus, но значимо увеличивала резистентность к макролидам.

Таким образом, в данном систематическом обзоре получены доказательства улучшения лёгочной функции при применении азитромицина на протяжении 6 месяцев. Данные за пределами изучаемого временного промежутка были менее отчётливые, хотя уменьшение лёгочных обострений течения заболевания оказалось продолжительным. Безопасность 6-месячного курса терапии расценивается как удовлетворительная, хотя вызывает определенное беспокойство распространение резистентности к макролидам. На настоящий момент имеется отчётливая необходимость проведения многоцентрового исследования, посвящённого изучению долговременных эффектов азитромицина, особенно у детей первых 2 лет жизни, у которых диагноз муковисцидоза был установлен при обследовании в период новорождённости.

Southern K.W., Barker P.M., Solis-Moya A., Patel L.

Macrolide antibiotics for cystic fibrosis.

Cochrane Database Syst Rev. 2012 Nov 14;11:CD002203.