Назначение кларитромицина или эритромицина совместно со статинами, которые метаболизируются в печени с участием изофермента цитохром Р450 3А4 (CYP3A4), повышает риск развития токсических эффектов статинов у пожилых пациентов.

Канадские исследователи выполнили популяционное когортне исследование, результаты которого были опубликованы в июньском номере журнала Annals of Internal Medicine.

По мнению исследователей, абсолютный риск развития токсических эффектов невысок, однако врачи должны с осторожностью одновременно назначать препараты из этих двух групп.

В настоящее время статины назначаются миллионам пациентов в мире для лечения дислипидемии и профилактики возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. Несмотря на хороший профиль безопасности в целом, Администрация США по продуктам питания и лекарственным средствам (Food and Drug Administration — FDA) предупреждает о возможном лекарственном взаимодействии между наиболее часто используемыми статитами и противовирусными препаратами, применяемыми для лечения ВИЧ-инфекции и гепатитов.

В отличие от азитромицина кларитромицин и эритромицин являются ингибиторами изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации статинов в сыворотке крови, поскольку статины метаболизируются с участие фермента CYP3A4.

Статины — класс препаратов №1 по частоте назначения в Северной Америке.

Исследователи из Онтарио за период с 2003 по 2010 гг. изучили частоту развития токсических эффектов статинов у пациентов старше 65 лет, длительно принимающих данные препараты, после совместного использования с кларитромицином (n=72591) или эритромицином (n=3267) по сравнению с азитромицином (n=68478). Основным конечным критерием оценки в ходе исследования были случаи госпитализации по поводу рабдомиолиза в течение 30 дней после назначения антибиотиков.

Наиболее часто назначемыми статитами были аторвастатин (73%), реже использовались симвастатин и ловастатин. По сравнению с азитромицином совместное назначение статинов с кларитромицином или эритромицином приводило к повышению риска госпитализации по поводу рабдомиолиза. Увеличение абсолютного риска составило 0,02% (95% доверительный интервал [ДИ] 0,01-0,03%), а относительный риск составил 2,17 (95% ДИ 1,04-4,53). Также увеличивался риск развития острого поражения почек (увеличение абсолютного риска 1,26% [95% ДИ 0,58-1,95%], относительный риск 1,78 [95% ДИ 1,49-2,14]) и летальности по всем причинам (увеличение абсолютного риска 0,25% [95% ДИ 0,17-0,33%], относительный риск 1,56 [95% ДИ 1,36-1,80]).

Преимуществом данного исследования является размер выборки, а основными ограничениями — использование в качестве группы сравнении азитромицин, что означает, что исследователи допускали тот факт, что повышение риска токсичности статинов вызвано метаболизмом с участием CYP. Необходимо также было рассматривать в качестве контроля группу пациентов, у которых бы не применялись лекарственные средства. Пациенты с сахарным диабетом относятся к группе повышенного риска развития осложнений терапии статинами, включая статин-индуцированный рабдоиолиз, поэтому анализ субпопуляции пациентов с диабетом мог бы быть полезен. Кроме этого, ограничениями данного исследования являются наблюдательный дизайн, невозможность по существу изучить индивидуальные взаимодействия каждого статина, метаболизирующегося с участием изофермента CYP3A4 и возможную недооценку увеличения абсолютного риска развития рабдомиолиза.

Тем не менее, несмотря на имевшиеся ограничения, результаты данного исследования предоставляют важную информацию по безопасности совместно назначаемых лекарственных средств. В случае необходимости применения кларитромицина или эритромицина у пациентов, получающих статины, следует придерживаться профилактических мероприятий, а именно, отменить статины на время антибактериальной терапии, более тщательно мониторировать нежелательные явления или использовать альтернативные антибактериальные препараты, которые не взаимодействуют со статинами.

Concurrent Macrolide Antibiotic May Increase Statin Toxicity

Ann Intern Med. Published online June 17, 2013.