Изменения в кишечной микрофлоре, особенно увеличение популяции бактероидов, являются прогностическими факторами развития диареи у пациентов, получающих химиотерапию.
Изменения в кишечной микрофлоре, особенно увеличение популяции бактероидов, являются прогностическими факторами развития диареи у пациентов, получающих химиотерапию.
Эти данные были получены из исследования у пациентов с неходжкинскими лимфомами, получавшими высокодозную химиотерапию в качестве подготовки к трасплантации гемопоэтических стволовых клеток. Эта работа является первым исследованием, демонстрирующим связь изменений микробиоты, возникающих на фоне химиотерапии, с развитием диареи.
Изменения в микрофлоре возникают, в среднем, за 6 дней до начала симптомов и могут быть основанием для последующего назначения пробиотиков или других видов целенаправленной терапии — такие данные были представлены учеными из Нантского университета (Université de Nantes, Франция) на 53 Междисциплинарной конференции по антимикробным препаратам и химиотерапии (53rd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy — ICAAC).
Тяжёлая диарея, индуцированная химиотерапией, поражает 20-30% пациентов, получающих химиотерапию, и в ряде случаев может быть жизнеугрожающей. Патофизиологические механизмы и роль кишечной микрофлоры в развитии диареи, индуцированной химиотерапией, до конца ещё не ясны. В нескольких исследованиях было продемонстрировано, что размножение микрофлоры кишечника нарушается во время химиотерапии, однако не это приводит к диарее.
В исследовании приняло участие 6 пациентов с неходжкинскими лимфомами, получавшими химиотерапию в качестве подготовки к трасплантации гемопоэтических стволовых клеток. Ко дню 7 химиотерапии собирались образцы кала, которые были подвергнуты анализу V5-V6 гипервариабельных участков генов 16S рРНК с использованием технологии 454 высокопроизводительного пиросеквенирования Roche.
После отсрочки, в среднем, 13 дней, у 8 пациентов (22,2%) развилась тяжёлая диарея. Метагеномный анализ идентифицировал 2 кластера пациентов — те, у кого диарея развилась, и пациентов без данного осложнения химиотерапии. У пациентов, у которых развилась диарея, было выше количество микроорганизмов рода Bacteroides, а у пациентов без диареи преобладали Escherichia coli.
Пациенты, относящиеся к группе риска, потенциально могли бы получать трансплантацию кала (или микробиоты), которые забираются у пациента перед началом химиотерапии, и затем трансплантация проводится пациентам с высокой вероятностью развития диареи. Ещё одной потенциальной терапевтической опцией у такого рода пациентов является применение пробиотиков, однако ряд вопросов остаётся открытым, в частности, какие бактерии, кому и когда назначать, а также аспекты безопасности применения пробиотиков у иммунокомпрометированных пациентов.
53rd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC):
Abstract B-030. Presented September 10, 2013.
