Эмпирическая антибактериальная монотерапия в настоящее время рассматривается как стандартное лечение при нейтропенической лихорадке у пациентов с онкопатологией, однако данный подход в ряде случаев может быть неадекватным из-за увеличения распространенности инфекций, вызванных полирезистентными штаммами микроорганизмов.

В проведённом в Италии многоцентровом открытом рандомизированном исследовании взрослые пациенты с онкогематологическими заболеваниями, с лихорадкой и нейтропенией или высоким риском развития нейтропении были рандомизированы на получение либо пиперациллина/тазобактама (4,5 г в/в каждые 8 ч) с или без тигециклина (50 мг в/в каждые 12 ч, нагрузочная доза 100 мг).

Распределение по онкогематологическим заболеваниям у пациентов, включенных в исследования, было следующим — лейкоз (комбинированная терапия 78%, монотерапия — 77,8%), лимфома (комбинированная терапия — 16%, монотерапия — 13,8%), другие злокачественные опухоли крови (комбинированная терапия — 6%, монотерапия — 8,4%).

Первичным конечным оцениваемым критерием было купированием лихорадки без модификации исходно назначенного лечения.

В исследовании было включено 390 пациентов, из них 187 получали комбинированную терапию, 203 — монотерапию пиперациллином/тазобактамом. Как оказалось, в группе комбинированного лечения благоприятный исход отмечался у 67,9% пациентов в сравнении с 44,3% в группе, которой была назначена монотерапия (127/187 vs 90/203, абсолютное различие риска 23,6%, р<0,001).

Комбинированный режим продемонстрировал более высокую эффективность у пациентов с бактериемией (60,5% vs 27,7%, абсолютное различие риска 32,8%, р<0,001) и в случаях клинически подтверждённой инфекции (абсолютное различие риска 36%, р<0,01). Исследователи отметили, что данная комбинация наиболее эффективна у пациентов с бактериемией, вызванной коагулазо-негативным стафилококком и Escherichia coli.

Частота нежелательных явлений (6,4% в каждой группе) и летальность (8,5% в группе комбинированной терапии vs 7,3% в группе монотерапии) были невысокими и сопоставимыми в обеих группах.

Таким образом, комбинация пиперациллина/тазобактама с тигециклином является безопасным, хорошо переносимым и более эффективным вариантом лечения у пациентов с онкогематологическими заболеваниями и нейтропенической лихорадкой по сравнению с монотерапией пиперациллином/тазобактамом. Учитывая эпидемиологические данные о высокой распространённости инфекций, вызванных полирезистентными патогенами, данная комбинация может рассматриваться как один из вариантов первой линии эмпирической терапии.

Поскольку большинство пациентов, принимавших участие в данном исследовании, страдали острым лейкозом, что является независимым фактором риска развития неэффективности антибактериальной терапии, и они получали очень интенсивное антибактериальное лечение, результаты данного исследования не следует переносить на пациентов с другими вариантами онкологических заболеваний, которые подвергаются менее агрессивной химиотерапии.