Острый средний отит (ОСО) — наиболее распространённое инфекционное заболевание у детей младшего возраста, по поводу которого назначение антибиотиков обычно является рациональным. Примерно у 30% детей возникает рецидив ОСО, и такие пациенты расцениваются как предрасположенные к ОСО, поскольку нередко они переносят 3 эпизода ОСО за 6 месяцев или 4 эпизода за 12 месяцев. Нетипируемые штаммы Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumoniae — это основные возбудители рецидивов ОСО. По данным литературы, в случае терапии первичного эпизода ОСО амоксициллином рецидив чаще вызывают резистентные штаммы пневмококка и гемофил.

В 2013 г. Американская академия педиатрии (American Academy of Pediatrics — ААР) издала рекомендации по терапии ОСО, согласно которым при первичном эпизоде ОСО рекомендуется применение высоких доз амоксициллина, а при рецидиве следует назначать высокодозный амоксициллин/клавуланат. Рецидив заболевания определяется как повторный эпизод ОСО, возникший во временной промежуток 30 дней после завершения курса лечения первичного эпизода ОСО.

Целью проведённого в США исследования было определение, какими возбудителями обусловлен рецидив острого среднего отита, возникший в течение 30 дней после завершения курса амоксициллина/клавуланата.

В проспективное наблюдательное исследование были включены дети в возрасте от 6 месяцев до 2 лет, вакцинированные пневмококковой конъюгированной вакциной, которые перенесли рецидив ОСО после завершения стандартного курса лечения амоксициллином/клавуланатом. Эпизоды ОСО у участников исследования возникли в период с июня 2006 г. по ноябрь 2012 г. Для определения генотипа изолята использовалось мультилокусное секвенирование-типирование (MultiLocus Sequence Typing).

В исследуемую когорту было включено 66 детей; 63 патогена были выделены из жидкости среднего уха при проведении тимпаноцентеза при первичном эпизоде ОСО, 60 возбудителей — при рецидиве ОСО у тех же детей.

Нетипируемые штаммы H. influenzae были ответственны за 47% первичных эпизодов ОСО по сравнению с 15%, вызванными S. pneumoniae, р<0,0001. При возникновении рецидивов также чаще (в 42% случаев) выделялись нетипируемые штаммы H. influenzae, однако при повторном эпизоде среднего отита возросла до 24% частота выделения S. pneumoniae (р=0,04). Нетипируемые изоляты H. influenzae оказались основными отопатогенами, вызывающими истинные бактериологические рецидивы (77%).

Как оказалось продуцирующие β-лактамазы нетипируемые штаммы H. influenzae и нечувствительные к пенициллину пневмококки не были более распространены при рецидиве ОСО по сравнению с первичным острым эпизодом инфекции. При проведении генотипирования 21 пары возбудителей, вызвавших начальный эпизод ОСО и рецидив инфекции, при выделении H. influenzae в 13 случаях (61,9%) это оказался один и тот же микроорганизм, в то время как в 8 из 21 случая (38,1%) микроорганизмы были генотипически разными, что свидетельствует о новом эпизоде инфекции. Что касается пневмококка, то только 1 из 9 (11,1%) штаммов S. pneumoniae был выделен и при первичном заболевании, и при рецидиве (р=0,017). На основании культурального исследования и молекулярного типирования оказалось, что из 66 эпизодов рецидива ОСО 17 случаев (25,7%) были истинными бактериологическими рецидивами, из них 13 (19,7%) были вызваны H. influenzae и 4 случая (6,1%) пневмококками.

Рецидив острого среднего отита, возникший спустя 1 неделю после прекращения приёма амоксициллина/клавуланата, был вызван другим возбудителем в 21%, 8-14 дней спустя — в 33% случаев, через 15-21 день в 41% и через 22-30 дней — в 57% случаев (р=0,04).

Таким образом, у детей, получавших амоксициллин/клавуланат по поводу острого среднего отита, нетипируемая H. influenzae является основным возбудителем, ответственным за бактериологический рецидив. Частота выделения новых патогенов при рецидиве ОСО по сравнению с персистированием первоначального возбудителя статистически достоверно увеличивается со временем, прошедшим после завершения курса лечения. Ни рецидивы, ни новые инфекции не вызываются более часто продуцирующими β-лактамазы нетипируемыми штаммами H. influenzae или нечувствительными к пенициллину S. pneumoniae.