Комитет по антивирусным препаратам Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA) отклонил санкцию на разрешение применения препарата плеконарил (Пиковир) компании ViroPharma для лечения острых инфекций верхних дыхательных путей, вызванных пикорнавирусами у взрослых.

Несмотря на тот факт, что члены FDA согласны с данными, предоставленными компанией ViroPharma о том, что плеконарил показал эффективность в исследованиях в снижении продолжительности симптомов простуды, члены комитета убеждены, что эффективность препарата ограничена и применима к узкой группе больных, улучшение состояния которых значительно не влияет на здоровье популяции в целом и не перевешивает те нежелательные лекарственные явления, которые могут быть вызваны приемом данного препарата.

Плеконарил, созданный в сотрудничестве с компанией Aventis, - первый препарат из нового класса антивирусных препаратов, действующих на человеческие пикорнавирусы, включающие риновирусы, которые вызывают более половины простудных заболеваний у взрослых.

При проведении трех клинических исследований второй фазы эффективности плеконарила за период 1997-2000 гг. не было показано статистически значимой пользы от применения препарата. Тем не менее, компания ViroPharma провела в 197 центрах США и Канады два рандомизированных плацебоконтролируемых исследования, в которые было включено 2096 взрослых пациентов с простудными заболеваниями. Первые результаты данных исследований были представлены в декабре прошлого года на Междисциплинарной конференции по антимикробным препаратам и химиотерапии в Чикаго.

В ходе проводимых исследований пациенты получали либо плеконарил в дозе 400 мг три раза в день в течение пяти дней либо плацебо. В исследование включали только тех пациентов, у которых с момента начала симптомов острого респираторного заболевания прошло не более 24 часов. Кроме этого, у них не должно было быть симптомов аллергического ринита, бронхиальной астмы или высокой лихорадки. Основными критериями оценки эффективности препарата были продолжительность заболевания, время исчезновения ринореи и других симптомов простуды.

Анализ результатов первого исследования показал, что средняя продолжительность заболевания в группе пациентов, принимавших плацебо, составила 6,9 дней (526 человек), а в группе, получавшей плеконарил, - 6,4 дня (526 человек) (p=0,201). Результаты второго исследования были следующие: продолжительность заболевания 7,1 день в группе пациентов, принимавших плацебо (524 пациента) и 6,2 дня в группе, принимавший плеконарил (520 пациентов) (p=0,015).

Анализ безопасности применения препарата был проведен у 1484 пациентов, получавших плацебо, и у 1480 пациентов, получавших плеконарил в дозе 400 мг три раза в сутки во второй и третьей фазах клинических исследований, и у 1069 здоровых взрослых при проведении шестинедельной профилактики ОРЗ плеконарилом. Наиболее частой нежелательной лекарственной реакцией была головная боль, которая встречалась в группе плацебо у 1,5% пациентов, а в группе, получавшей плеконарил - у 1,6%.

При проведении профилактики плеконарилом общая доза препарата была примерно в пять раз больше, чем при 5-дневной терапии. Из нежелательных лекарственных реакций отмечались расстройства менструальной функции у женщин: 21% из 245 женщин, принимавших плацебо, 32% из 245 женщин, принимавших плеконарил в дозе 400 мг четыре раза в сутки и у 28% пациенток, получавших плеконарил в дозе 400 мг два раза в сутки.

Еще чаще нежелательные реакции отмечались у женщин, которые во время принятия плеконарила использовали оральные контрацептивы. Расстройства менструальной функции отмечали: 25% из 81 женщины в группе, получавшей плацебо; 53% из 98 женщин группе, принимавшей плеконарил в дозе 400 мг четыре раза в сутки; 69% из 58 женщин из группы, принимавшей плеконарил в дозе 400 мг два раза в сутки.

Вышеизложенные результаты привели к возникновению ряда достаточно сложных вопросов, например, действительно ли плеконарил влияет на активность цитохромов CYP 3A4, и связано ли возникновение беременности у двух женщин, использующих оральные контрацептивы, с принятием плеконарила?

Более того, было установлено, что у 10,7% пациентов при приеме плеконарила появляются резистентные штаммы вирусов, а у 13% эти штаммы есть, даже если препарат еще не назначался. Ученые из центра изучения СПИДа Стендфорского Университета опасаются, что этот противовирусный препарат будет способствовать развитию резистентности у других более опасных вирусов, например ВИЧ.

SCRIP N 2731 March 22 2002 p.20