Ученые из Гонконга совместно с коллегами из Австралии провели исследование, целью которого было определить фармакокинетический профиль рекомендуемой средней дозы цефтриаксона у пациентов в крайне тяжелом состоянии, а также установить поддерживаются ли адекватные для антибактериальной эффективности концентрации в плазме, если следовать современным рекомендациям по назначению цефтриаксона один раз в сутки.
Ученые из Гонконга совместно с коллегами из Австралии провели исследование, целью которого было определить фармакокинетический профиль рекомендуемой средней дозы цефтриаксона у пациентов в крайне тяжелом состоянии, а также установить поддерживаются ли адекватные для антибактериальной эффективности концентрации в плазме, если следовать современным рекомендациям по назначению цефтриаксона один раз в сутки.
12 пациентов с сепсисом, находившихся в крайне тяжелом состоянии, но имевшими нормальные концентрации креатинина в сыворотке, ежедневно получали рекомендуемую дозу цефтриаксона (2 г) внутривенно. Для измерения концентраций цефтриаксона в сыворотке крови анализ проводился в первые 24 часа после введения препарата и на третий день исследования. Наблюдалось расхождение в распределении препарата, которое объяснялось различиями в функции почек и определялось измерением клиренса креатинина. У девяти пациентов с нормальной функцией почек клиренс креатинина (в среднем 41±12 мл/мин) и объем распределения (20±3,3 л) оказались высокими, а периоду полувыведения в среднем был равен 6,4±1,1 ч. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у трех пациентов клиренс цефтриаксона увеличился на 100%, объем распределения увеличился на 90%, а период полувыведения остался на том же уровне. У трех пациентов концентрация цефтриаксона в плазме была близка к оптимальной.
Ученые подтвердили ранее полученные данные о том, что клиренс цефтриаксона у пациентов в крайне тяжелом состоянии связан с почечным клиренсом через клубочковую фильтрацию. Как показало исследование, период полувыведения у очень тяжелых больных с почечной недостаточностью более длительный (21,4±9,8 ч), в отличие от больных средней степени тяжести с почечной недостаточностью.
Таким образом, у пациентов в крайне тяжелом состоянии с нормальной функцией почек недостаточные концентрации цефтриаксона в плазме могут привести к последующему увеличению суточной дозы препарата. Кроме того, у критически больных с почечной недостаточностью может иметь место кумуляция препарата.
The pharmacokinetics of once-daily dosing of ceftriaxone in critically ill patients
G.M. Joynt, J. Lipman, C.D. Gomersall, R.J. Young, E.L.Y. Wong, T. Gin
Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001; 47: 421-9
