Сепсис и поражения внутренних органов, вызванные грибковой инфекцией, считаются основными причинами смерти у пациентов с выраженным иммунодефицитом. Уровень смертности, вызванной нелеченными формами инвазивной инфекции, вызванной грибами рода Aspergillus spp. и другими видами плесневых грибов, у отдельных групп пациентов достигает 90%, а антимикотическая терапия почти в половине случаев не эффективна. В связи с этим был предложен ряд новых подходов в терапии системных микозов.
Сепсис и поражение внутренних органов, вызванные грибковой инфекцией, считаются основными причинами смерти у пациентов с выраженным иммунодефицитом. Уровень смертности, вызванной нелеченными формами инвазивной инфекции, вызванной Aspergillus spp. и другими видами плесневых грибков, у отдельных групп пациентов достигает 90%, а антимикотическая терапия почти в половине случаев не эффективна.
Амфотерицин В, препарат широкого спектра действия, долгое время считался основным средством эмпирической терапии при большинстве грибковых инфекций, но появление новых препаратов, таких как вориконазол, итраконазол и каспофунгин, открыло новые возможности повышения эффективности терапии системных микозов. Так, была показана более высокая эффективность вориконазола (выживаемость через 12 недель после проведения терапии составила 70,8%) по сравнению с амфотерицином В (57,9%) при аспергиллезе, однако эффективность терапии у пациентов с внелегочной локализацией патологического процесса была низкой - менее 50% для вориконазола, а в группе больных, перенесших аллогенную трансплантацию клеток крови, она составила только 32%.
С целью повышения эффективности терапии было предложено использовать комбинацию антимикотических препаратов при системных грибковых инфекциях. Такой подход имеет ряд потенциальными преимуществ:
- усиленная противогрибковая активность может быть достигнута путем воздействия на различные молекулярные мишени грибка,
- различия в фармакокинетических/фармакодинамических характеристиках препаратов,
- возможность сокращения курса терапии и применения более низких доз,
- более широкий спектр активности при эмпирической терапии,
- снижение возможности развития резистентности к противогрибковым препаратам.
Однако результаты проведенных исследований оказались не столь обнадёживающими. Так, применение комбинации каспофунгина и липосомального амфотерицина В при инвазивном аспергиллезе не было более эффективным по сравнению со стандартной терапией, а применение данной комбинации при респираторной форме аспергиллеза, по данным других исследователей, было эффективным всего в 37% случаев. Тем не менее, необходимо отметить, что до настоящего времени не было предпринято двойных слепых рандомизированных контролируемых исследований по оценке эффективности комбинированной терапии антимикотическими средствами.
Другим вариантом комбинированной терапии инвазивных микозов является применение иммуномодуляторов в комбинации с противогрибковыми препаратами. Проведённое двойное слепое исследование по оценке клинической эффективности двух доз γ-интерферона по сравнению с плацебо в комбинации со стандартной противогрибковой терапией при криптококкозе показало бoльшую эффективность режима с применением интерферона по сравнению с плацебо. Было предложено также использовать гранулоцитарный или гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующие факторы с целью профилактики у пациентов групп риска, а также их комбинацию с γ-интерфероном и антигрибковыми препаратами в терапии системных микозов.
Однако, несмотря на внедрение новых подходов в лечении системных микозов, эффективность терапии по-прежнему остается недостаточно высокой, в связи с чем необходимо проведение дальнейших исследований и разработка новых более эффективных схем лечения.
F.C. Odds
Treatment of invasive fungal disease: will combination antifungal therapy reduce mortality?
13th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases
May 10-13, 2003, Glasgow, UK
Medscape
