По данным предварительных исследований, активированный дротрекогин-альфа так же безопасен для применения у детей с тяжёлым сепсисом, как и при лечении взрослых пациентов. Однако для окончательного подтверждения безопасности этого перспективного препарата для лечения сепсиса у детей необходимо дождаться результатов проводимого в настоящее время рандомизированного исследования, посвящённого изучению данного вопроса.
Результаты проведённых ранее многоцентровых исследований убедительно показали, что дротрекогин-альфа (рекомбинантный препарат эндогенного регулятора коагуляции и воспаления активированного С-реактивного белка) значительно снижает смертность взрослых пациентов с сепсисом, обладая при этом достаточным уровнем безопасности. Однако фармакокинетика, фармакодинамика и безопасность препарата у детей оставались неизученными.
В январском номере журнала «Pediatrics» опубликованы результаты двухфазного исследования, проведённого группой ученых во главе с д-ром B.P. Giroir из Детского медицинского центра Далласа, США.
Всего в исследование было включено 83 ребёнка с тяжёлым сепсисом. В ходе первой фазы пациенты получали дротрекогин-альфа в возрастающей дозе, на втором этапе дротрекогин-альфа вводился в виде непрерывной 96-часовой инфузии.
При введении нарастающей дозы препарата установлено, что доза дротрекогина-альфа 24 мкг/кг/час приводит к стабилизации плазменного уровня С-реактивного белка, что сравнимо с эффектом введения аналогичных доз у взрослых пациентов.
При такой дозировке средний уровень клиренса, стандартизированный по весу, составил 0,45 л/час/кг, при этом стабильная концентрация препарата сохранялась в пределах 51,3 нг/мл, а среднее плазменное время полувыведения равнялось 30 минутам. Стандартизированный клиренс значительно не отличался для детей и взрослых, при изменении возраста и веса.
При проведении постоянной 96-часовой инфузии, концентрации С-реактивного белка и антитромбина снижались на 79% и 24% от исходного уровня, соответственно.
Частота возникновения серьёзных кровотечений при проведении инфузии и за весь период исследования составила 2,4% и 4,8% соответственно.
Публикация B.P. Giroir и соавт. является первым сообщением о применении дротрекогина-альфа у детей. Полученные авторами данные свидетельствуют, что параметры фармакокинетики, фармакодинамики и безопасности препарата у детей аналогичны таковым для взрослых пациентов.
В настоящее время продолжается проведение крупного рандомизированного исследования III фазы дротрекогина-альфа у детей, которое должно подтвердить полученные данные и эффективность препарата в педиатрической практике.
Drotrecogin Alfa Appears Safe for Children With Severe Sepsis
B.P. Giroir et al.
Pediatrics 2003; 113: 7-17
