Клинические и экспериментальные данные показывают возможную роль фактора некроза опухолей в качестве медиатора тяжёлых повреждений лёгочной ткани иммунного генеза, развивающихся при инфицировании вирусом гриппа H5N1 и вирусом SARS-CoV. Применение биологических ингибиторов фактора некроза опухолей может оказаться более эффективным методом профилактики и терапии данных поражений по сравнению с использованием кортикостероидов.
Несмотря на терапию кортикостероидами, у значительной доли пациентов, страдающих тяжёлым острым респираторным синдромом (ТОРС), возникают отсроченные поражения лёгких, развивающиеся, когда уже тяжесть вирусной инфекции снижается, что поддерживает концепцию об их иммунной природе. Сходство клинических и патологических изменений при пневмониях, вызванных SARS-Cov (ТОРС-ассоциированный коронавирусом Урбани) и вирусом гриппа H5N1, позволило предположить, что провоспалительные цитокины, выделяемые стимулированными вирусом макрофагами в альвеолах, играют центральную роль в патогенезе поражений лёгких. Было показано, что H5N1 вирус является потенциальным индуктором выработки специфического провоспалительного цитокина - фактора некроза опухолей α (ФНО-α) макрофагами in vitro. Существуют предположения о возможной роли данного фактора в качестве медиатора тяжёлых повреждений лёгочной ткани иммунного генеза, у пациентов с ТОРС. Если эта гипотеза получит подтверждение, применение биологических ингибиторов ФНО может оказаться более эффективным методом профилактики и терапии ТОРС по сравнению с использованием глюкокортикоидов.
Применение ингибиторов ФНО при иммунных поражениях лёгких вирусной природы было показано на животных моделях. У людей терапия препаратами данной группы эффективно используется при неинфекционной идиопатической пневмонии, развивающейся у реципиентов стволовых клеток костного мозга и имеющей ряд сходных черт с поражением лёгких при ТОРС.
Из трёх одобренных к применению биологических ингибиторов ФНО - адалимумаба, этанерсепта и инфликсимаба - использование этанерцепта предпочтительно из-за большей безопасности, короткого периода полувыведения и низкой иммуногенности. При необходимости быстрого и выраженного ингибирования ФНО возможно внутривенное введение высоких доз препарата.
Необходимо помнить, что все приведенные выше рассуждения являются гипотетическими предположениями, для подтверждения которых необходимо проведение контролируемых клинических исследований.
Tobinick E.
TNF-alfa inhibition for potential therapeutic modulation of SARS coronavirus infection.
Curr Med Res Opin 2004, 20(1): 39-40.
