Целью исследования, проведённого в Новой Зеландии, было изучить температурные профили резервуаров с антибиотиками для проведения внутривенной терапии на дому и проанализировать стабильность 16 млн. ЕД натриевой соли бензилпенициллина в 120 мл физ. раствора в различных температурных условиях. Было установлено, что термозависимая деградация бензилпенициллина, возникающая при проведении длительной внутривенной антибактериальной терапии на дому, может стать причиной снижения её эффективности.
В случаях, когда имеется возможность продолжать лечение в домашних условиях, пациентам нередко назначается внутривенная терапия на дому. Это приветствуется самими пациентами и уменьшает продолжительность их пребывания в клинике. Однако имеются данные, что при проведении длительной внутривенной терапии на дому, антибиотики вводятся в более высоких концентрациях и хранятся при более высокой температуре, чем в клинике. Концентрации выше, поскольку объём растворителя ограничивается объёмом ёмкости с антибиотиком. Также и температура хранения субстанции заведомо выше, чем в клинике, так как ёмкость с антибиотиком прикрепляется к телу пациента. Исходя из этого, можно предположить, что литература, описывающая стабильность лекарственных препаратов в зависимости от температурных условий, не соответствует параметрам хранения антибиотиков при их внутривенном введении на дому.
Целью исследования, проведённого в Новой Зеландии, было получение температурных профилей резервуаров с антибиотиками в условиях внутривенной терапии на дому. После этого было необходимо сравнить стабильность натриевой соли бензилпенициллина при хранении в данных условиях и при температуре 3-5°С (температура, поддерживаемая холодильником).
Компьютеризированный термометр Tinytag регистрировал температуру резервуара с антибиотиком у девяти пациентов каждую минуту в течение 24 часов. У шести пациентов ёмкость была закреплена вокруг талии в течение всех суток, а оставшиеся трое снимали её на ночь. Полученные результаты приведены в таблице:
| | Средняя температура, °С | Диапазон, °С |
|---|
| 1 | 16,5 | 9,9 - 26,6 |
| 2 | 21,8 | 16,7 - 27,4 |
| 3 | 23,3 | 14,5 - 32,6 |
| 4* | 29,4 | 18,8 - 36,1 |
| 5* | 30,9 | 24,5 - 33,7 |
| 6* | 29,7 | 19,1 - 34,9 |
| 7* | 31,6 | 17,0 - 35,3 |
| 8* | 30,8 | 19,5 - 35,3 |
| 9* | 33,2 | 22,7 - 35,7 |
* резервуар с антибиотиком закреплён вокруг талии в течение всех суток
После полученных результатов стабильность бензилпенициллина исследовалась при хранении антибиотика при комнатной температуре (21-22°С), 26° и 36®С. Все пластиковые емкости (IntraVia, Baxter Healthcare Corporation), содержащие по 16 млн. ЕД (9600 мг) бензилпенициллина натриевой соли (CSL), растворённой в 120 мл физ. раствора (Baxter Healthcare Corporation) были приготовлены в стерильных условиях. Емкости хранились при комнатной температуре в лаборатории, а также при постоянной температуре 26°С и 36°С в инкубаторе. Анализ концентрации бензилпенициллина проводился через каждые два часа методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
Для симуляции внутривенной терапии бензилпенициллином на дому пять здоровых добровольцев в течение 48 часов (первые 24 часа ёмкость была закреплена на талии, а следующие 24 часа ёмкость лежала у кровати) носили емкость с 16 млн. ЕД натриевой соли бензилпенициллина, растворенной в 120 мл физ. раствора. Анализ концентрации бензилпенициллина проводился через каждые четыре часа методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
Такие же ёмкости хранились в холодильнике при температуре 3-5°С в течение 10 дней, по истечении которых также был проведён анализ концентрации бензилпенициллина.
В результате было показано, что хранение антибиотика при 36°С вызывает падение концентрации более чем на 10% спустя 5 часов 18 минут с момента приготовления раствора. При 26°С это время составило 12 часов 54 минуты, а при комнатной температуре - 13 часов 20 минут. Через сутки концентрация бензилпенициллина упала до 5%, 61% и 83% при 36°С, 26°С и комнатной температуре, соответственно.
При исследовании емкостей, которые носили добровольцы, среднее время, за которое концентрация антибиотика падала более чем на 10%, составило 9 часов 20 минут (от 4 часов 40 минут до 15 часов 22 минут). В среднем, падение концентрации бензилпенициллина после 24 часов ношения ёмкости на талии, составило 27%, а если ёмкость в течение суток находилась у кровати, это время было значительно больше - 54%. Для сравнения надо сказать, что концентрация бензилпенициллина в емкостях, которые хранились при температуре 3-5°С, снизилась на 10% только через 8 дней.
В результате исследователи пришли к выводу, что термозависимая деградация бензилпенициллина, возникающая при проведении длительной внутривенной антибактериальной терапии на дому, может стать причиной снижения эффективности антибактериальной терапии.
Vella-Brincat J.W., Begg E.J., Gallagher K., Kirkpatrick C.M., Zhang M., Frampton C., Chambers S.T.
Stability of benzylpenicillin during continious home intravenous therapy
J Antimicrob Chemother 2004: 53: 675-677
